Statinok a NASH kezelésére (STAT NASH)

Bevételi kritériumok:

• Határozott NASH a véletlen besorolás előtt ≤ 90 nappal kapott májbiopszián, ahol a NAFLD aktivitási pontszám (NAS) ≥ 4, és a NAS minden egyes összetevőjében legalább 1 a NASH CRN besorolás szerint52
• A fibrózis stádiuma ≥ 2, májbiopsziával értékelve
• Jelenleg nem részesül sztatin terápiában
• Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása
• Fogamzóképes korú nő esetén vállalja a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását.

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyikének jelenléte kizárja az alanyot a vizsgálatból: A NASH-n kívüli bármely krónikus májbetegség (azaz gyógyszer által kiváltott vírusos hepatitis, autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, hemochromatosis, A1AT-hiány, Wilson-kór )
• Cirrhosis, klinikailag vagy szövettanilag értékelve
• Vaszkuláris májbetegség jelenléte
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Túlzott alkoholfogyasztás (> 20 g/nap) az elmúlt 2 évben
• AST vagy ALT > 250 U/L.
• 1-es típusú diabetes mellitus
• Bariatric sebészet az elmúlt 5 évben.
• >5%-os súlygyarapodás az elmúlt 6 hónapban vagy >10%-os változás az elmúlt 12 hónapban.
• Nem megfelelő vénás hozzáférés
• HIV antitest pozitív, hepatitis B felületi antigén pozitív (HBsAg) vagy HCV RNS pozitív.
• Elemi étrend vagy parenterális táplálkozás fogadása
• Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-elégtelenség
• A cirrhosis bármely szövődménye a kórelőzményben (pl. ascites, hepatikus encephalopathia vagy portális hipertóniás vérzés), még akkor is, ha hiányzik vagy a szűrés időpontjában orvosi kezeléssel optimalizálták
• Egyidejű állapotok: a) Gyulladásos bélbetegség, b) Instabil angina, szívinfarktus, tranziens ischaemiás események vagy stroke a szűrést követő 24 héten belül, c) Folyamatos fertőző, immunmediált betegség 1 éven belül, d) Bármilyen rosszindulatú betegség (kivéve bőr bazálissejtes karcinóma) az elmúlt 5 évben, e) Korábbi szilárd szervátültetés, f) Bármilyen más egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő alanyt vagy a vizsgálati adatok értelmezését.
• Egyidejű gyógyszerek, beleértve: a) Anti-NASH terápia(ok), amelyet a NASH-t diagnosztizáló májbiopszia után indítottak. Az anti-NASH terápiák közé tartozik az S-adenozil-metionin (SAMe), a máriatövis és az E-vitamin ≥ 400 NE/nap dózisban; b) Az elmúlt 12 hónapban megkezdett antidiabetikus mediáció, amely befolyásolhatja a NASH hisztológiát, beleértve a tiazolidindionokat (glitazonokat), a dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorokat (gliptineket) vagy a glukagonszerű peptid 1 analógokat; c) Immunmoduláló szerek, beleértve a szisztémás szteroidokat, metotrexátot, anti-TNF-α terápiákat (infliximab, adalimumab, etanercept) vagy anti-integrin terápiát (namixilab).
• Ön által bejelentett vagy ismert marihuána vagy tiltott kábítószer-használat 30 nappal a szűrés előtt
• A következő laboratóriumi eltérések a szűrést követő 90 napon belül: a) HbA1C > 9,0%, b) Neutrophil szám < 1,0 x 109/L, c) Thrombocyta < 100 109/L, d) Hemoglobin < 10 g/dl, e) Albumin < 3,5 g, f) Elhúzódó nemzetközi normalizált arány (INR), g) Bármilyen bilirubinszint emelkedés a normálnál (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy extrahepatikus forrás, amit a megnövekedett indirekt bilirubinfrakció jelöl), h) Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, i) Kreatinin clearance ≤ 50 ml/perc Crockroft-Gault szerint számítva, vagy a kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának
• Terhesség vagy szoptatás.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (azaz akadályt, orális fogamzásgátlót vagy a kórelőzményében méheltávolítást végeztek) a vizsgálat 48 hetes időtartama alatt és a gyógyszer első beadása után 1 hónapig.
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban az elmúlt 3 hónapban.