Статины для лечения НАСГ (STAT NASH)

Критерии включения:

• Определенный НАСГ при биопсии печени, полученной ≤ 90 дней до рандомизации, с оценкой активности НАЖБП (NAS) ≥ 4, по крайней мере, с 1 баллом в каждом компоненте NAS в соответствии с классификацией NASH CRN52
• Стадия фиброза ≥ 2 по оценке биопсии печени
• В настоящее время не принимает статины
• Предоставление письменного информированного согласия
• Согласитесь на использование эффективных мер контрацепции, если женщина детородного возраста.

Критерий исключения:

• Наличие любого из следующих признаков исключает участие субъекта в исследовании: Любое хроническое заболевание печени, кроме НАСГ (например, лекарственный, вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, гемохроматоз, дефицит A1AT, болезнь Вильсона). )
• Цирроз, оцененный клинически или гистологически
• Наличие сосудистых заболеваний печени
• ИМТ ≤ 25 кг/м2
• Чрезмерное употребление алкоголя (> 20 г/день) в течение последних 2 лет
• АСТ или АЛТ > 250 ЕД/л.
• Сахарный диабет 1 типа
• Бариатрическая хирургия за последние 5 лет.
• Прибавка в весе > 5% за последние 6 месяцев или > 10% изменение за последние 12 месяцев.
• Неадекватный венозный доступ
• Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на РНК ВГС.
• Получение элементарной диеты или парентерального питания
• Хронический панкреатит или панкреатическая недостаточность
• Любые осложнения цирроза печени в анамнезе (т. асцит, печеночная энцефалопатия или кровотечение из портальной гипертензии), даже если они отсутствуют или оптимизированы с помощью медикаментозного лечения во время скрининга
• Сопутствующие состояния: а) воспалительное заболевание кишечника, б) нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические явления или инсульт в течение 24 недель после скрининга, в) продолжающееся инфекционное, иммуноопосредованное заболевание в течение предшествующего 1 года, г) любое злокачественное заболевание (кроме базально-клеточная карцинома кожи) в течение предшествующих 5 лет, д) предшествующая трансплантация паренхиматозных органов, е) любое другое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участвующего субъекта или интерпретацию данных исследования.
• Сопутствующие препараты, включая: а) терапию против НАСГ, начатую после биопсии печени с диагнозом НАСГ. Терапия против НАСГ включает S-аденозилметионин (SAMe), расторопшу пятнистую и витамин Е в дозе ≥ 400 МЕ/день; b) антидиабетическая медиация, которая может повлиять на гистологию НАСГ, начатая в течение последних 12 месяцев, включая тиазолидиндионы (глитазоны), ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (глиптины) или аналоги глюкагоноподобного пептида 1; c) Иммуномодулирующие средства, включая системные стероиды, метотрексат, терапию против TNF-α (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) или терапию против интегрина (намиксилаб).
• Самостоятельное или известное употребление марихуаны или запрещенных наркотиков за 30 дней до скрининга
• Следующие лабораторные отклонения в течение 90 дней после скрининга: a) HbA1C > 9,0%, b) количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л, c) тромбоциты < 100 109/л, d) гемоглобин < 10 г/дл, e) альбумин < 3,5 г, е) Пролонгированное международное нормализованное отношение (МНО), ж) Любое повышение билирубина выше нормы (за исключением синдрома Жильбера или внепеченочного источника, на что указывает повышенная фракция непрямого билирубина), з) Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, и) креатинин клиренс ≤ 50 мл/мин, рассчитанный по Крокрофту-Голту, или креатинин > 1,5-кратного верхнего предела нормы
• Беременность или кормление грудью.
• Женщины детородного возраста, не желающие применять эффективные методы контрацепции (например, барьерные, оральные контрацептивы или гистерэктомию в анамнезе) в течение 48 недель исследования и в течение 1 месяца после первого введения препарата.
• Участие в исследовании лекарственных препаратов в течение последних 3 месяцев.