Statiinit NASH:n hoitoon (STAT NASH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Varma NASH maksabiopsiasta, joka on saatu ≤ 90 päivää ennen satunnaistamista NAFLD-aktiivisuuspisteellä (NAS) ≥ 4 ja vähintään 1 kussakin NAS:n komponentissa NASH CRN -luokituksen mukaisesti52
• Fibroosivaihe ≥ 2 määritettynä maksabiopsialla
• Ei tällä hetkellä statiinihoidossa
• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
• Sitoudu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos nainen on hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Seuraavien oireiden esiintyminen sulkee kohteen pois tutkimukseen ilmoittautumisesta: Mikä tahansa krooninen maksasairaus, joka ei ole NASH (eli lääkkeiden aiheuttama virushepatiitti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, hemokromatoosi, A1AT-puutos, Wilsonin tauti )
• Kirroosi kliinisesti tai histologisesti arvioituna
• Verisuonten maksasairauden esiintyminen
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Liiallinen alkoholinkäyttö (> 20 g/vrk) viimeisen 2 vuoden aikana
• AST tai ALT > 250 U/L.
• Tyypin 1 diabetes mellitus
• Bariatrinen leikkaus viimeisen 5 vuoden aikana.
• Painon nousu > 5 % viimeisen 6 kuukauden aikana tai > 10 % muutos viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Riittämätön laskimopääsy
• HIV-vasta-ainepositiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen (HBsAg) tai HCV-RNA-positiivinen.
• Elementaarisen ruokavalion tai parenteraalisen ravinnon saaminen
• Krooninen haimatulehdus tai haiman vajaatoiminta
• Jos sinulla on ollut kirroosin komplikaatioita (esim. askites, hepaattinen enkefalopatia tai portaalihypertensiivinen verenvuoto), vaikka niitä ei olisikaan tai se on optimoitu lääketieteellisellä hoidolla seulonnan aikana
• Samanaikaiset sairaudet: a) Tulehduksellinen suolistosairaus, b) Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevät iskeemiset tapahtumat tai aivohalvaus 24 viikon sisällä seulonnasta, c) jatkuva tarttuva, immuunivälitteinen sairaus edellisen vuoden aikana, d) Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus (muu kuin ihon tyvisolusyöpä) viimeisten 5 vuoden aikana, e) aiempi kiinteä elinsiirto, f) mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti osallistuvaan koehenkilöön tai tutkimustietojen tulkintaan.
• Samanaikaiset lääkkeet, mukaan lukien: a) Anti-NASH-hoito(t), jotka aloitettiin NASH:n diagnosoineen maksabiopsian jälkeen. Anti-NASH-hoidot sisältävät S-adenosyylimetioniinin (SAMe), maidon ohdakkeen ja E-vitamiinin annoksella ≥ 400 IU/päivä; b) Diabetes-välitys, joka voi vaikuttaa NASH:n histologiaan viimeisten 12 kuukauden aikana, mukaan lukien tiatsolidiinidionit (glitatsonit), dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjät (gliptiinit) tai glukagonin kaltaiset peptidi 1 -analogit; c) Immuunijärjestelmää säätelevät aineet, mukaan lukien systeemiset steroidit, metotreksaatti, anti-TNF-α-hoidot (infliksimabi, adalimumabi, etanersepti) tai anti-integriinihoito (namiksilabi).
• Itse ilmoittama tai tiedossa oleva marihuanan tai laittomien huumeiden käyttö 30 päivää ennen seulontaa
• Seuraavat laboratoriopoikkeamat 90 päivän sisällä seulonnasta: a) HbA1C > 9,0 % b) Neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/L, c) Verihiutaleet < 100 109/L, d) Hemoglobiini < 10 g/dl, e) Albumiini < 3,5 g, f) Pitkittynyt kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), g) Mikä tahansa bilirubiinin nousu normaalia korkeammalle (ellei Gilbertin oireyhtymä tai maksan ulkopuolinen lähde ilmaistaan ​​lisääntyneellä epäsuoralla bilirubiinifraktiolla), h) Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, i) Kreatiniini puhdistuma ≤ 50 ml/minuutti Crockroft-Gaultilla laskettuna tai kreatiniini > 1,5x normaalin yläraja
• Raskaus tai imetys.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä (eli estettä, oraalisia ehkäisyvalmisteita tai aiempaa kohdunpoistoa) tutkimuksen 48 viikon ajan ja kuukauden ajan lääkkeen ensimmäisen annon jälkeen.
• Osallistuminen lääketutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.