Estatinas para el tratamiento de NASH (STAT NASH)

Criterios de inclusión:

• EHNA definitiva en una biopsia de hígado obtenida ≤ 90 días antes de la aleatorización con una puntuación de actividad de NAFLD (NAS) de ≥ 4 con al menos 1 en cada componente de la NAS según la clasificación NASH CRN52
• Estadio de fibrosis ≥ 2 evaluado por biopsia hepática
• Actualmente no está en terapia con estatinas
• Provisión de consentimiento informado por escrito
• Aceptar el uso de medidas anticonceptivas eficaces si es mujer en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción en el estudio: Cualquier enfermedad hepática crónica que no sea NASH (es decir, hepatitis viral inducida por fármacos, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hemocromatosis, deficiencia de A1AT, enfermedad de Wilson). )
• Cirrosis, evaluada clínica o histológicamente
• Presencia de enfermedad hepática vascular
• IMC ≤ 25 kg/m2
• Consumo excesivo de alcohol (> 20 g/día) en los últimos 2 años
• AST o ALT > 250 U/L.
• Diabetes mellitus tipo 1
• Cirugía bariátrica en los últimos 5 años.
• Aumento de peso > 5 % en los últimos 6 meses o cambio > 10 % en los últimos 12 meses.
• Acceso venoso inadecuado
• Anticuerpo VIH positivo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o ARN VHC positivo.
• Recibir una dieta elemental o nutrición parenteral
• Pancreatitis crónica o insuficiencia pancreática
• Cualquier historial de complicaciones de la cirrosis (es decir, ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia portal hipertensiva), incluso si está ausente u optimizado con tratamiento médico en el momento de la selección
• Condiciones concurrentes: a) Enfermedad intestinal inflamatoria, b) Angina inestable, infarto de miocardio, eventos isquémicos transitorios o accidente cerebrovascular dentro de las 24 semanas previas a la selección, c) Enfermedad infecciosa en curso, mediada por el sistema inmunitario en el año anterior, d) Cualquier enfermedad maligna (distinta de carcinoma basocelular de la piel) en los 5 años anteriores, e) Trasplante previo de órgano sólido, f) Cualquier otra condición concurrente que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente al sujeto participante o la interpretación de los datos del estudio.
• Medicamentos concurrentes que incluyen: a) Terapia(s) anti-NASH iniciada después de la biopsia hepática que diagnostica NASH. Las terapias contra NASH incluyen S-adenosil metionina (SAMe), cardo mariano y vitamina E en dosis de ≥ 400 UI/día; b) Mediación antidiabética que puede afectar la histología de NASH iniciada en los últimos 12 meses, incluidas las tiazolidinedionas (glitazonas), los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (gliptinas) o los análogos del péptido 1 similar al glucagón; c) Agentes inmunomoduladores que incluyen esteroides sistémicos, metotrexato, terapias anti-TNF-α (infliximab, adalimumab, etanercept) o terapia anti-integrina (namixilab).
• Consumo de marihuana o drogas ilícitas autoinformado o conocido 30 días antes de la evaluación
• Las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 90 días posteriores a la selección: a) HbA1C > 9,0%, b) Recuento de neutrófilos < 1,0 x 109/L, c) Plaquetas < 100 109/L, d) Hemoglobina < 10 g/dl, e) Albúmina < 3,5 g, f) Cociente internacional normalizado (INR) prolongado, g) Cualquier elevación de la bilirrubina por encima de lo normal (a menos que se trate de un síndrome de Gilbert o de una fuente extrahepática, como lo indica el aumento de la fracción de bilirrubina indirecta), h) Creatinina sérica > 1,5 mg/dl, i) Creatinina aclaramiento ≤ 50 ml/minuto calculado por Crockroft-Gault o creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres, en edad fértil, que no estén dispuestas a practicar métodos anticonceptivos efectivos (es decir, anticonceptivos de barrera, orales o antecedentes médicos de histerectomía) durante las 48 semanas de duración del ensayo y durante 1 mes después de la primera administración del fármaco.
• Participación en un estudio farmacológico en investigación en los últimos 3 meses.