Statines pour le traitement de la NASH (STAT NASH)

Critère d'intégration:

• NASH définie sur une biopsie hépatique obtenue ≤ 90 jours avant la randomisation avec un score d'activité NAFLD (NAS) ≥ 4 avec au moins 1 dans chaque composante du NAS selon la classification NASH CRN52
• Stade de fibrose ≥ 2 tel qu'évalué par biopsie hépatique
• Pas actuellement sous statine
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit
• Accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces si femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription à l'étude : toute maladie hépatique chronique autre que la NASH (c'est-à-dire induite par un médicament, hépatite virale, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, hémochromatose, déficit en A1AT, maladie de Wilson )
• Cirrhose, évaluée cliniquement ou histologiquement
• Présence d'une maladie vasculaire du foie
• IMC ≤ 25 kg/m2
• Consommation excessive d'alcool (> 20 g/jour) au cours des 2 dernières années
• AST ou ALT > 250 U/L.
• Diabète de type 1
• Chirurgie bariatrique au cours des 5 dernières années.
• Gain de poids > 5 % au cours des 6 derniers mois ou changement > 10 % au cours des 12 derniers mois.
• Accès veineux inadéquat
• Anticorps VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou ARN VHC positif.
• Recevoir un régime élémentaire ou une nutrition parentérale
• Pancréatite chronique ou insuffisance pancréatique
• Tout antécédent de complications de cirrhose (c.-à-d. ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie portale hypertensive), même absente ou optimisée par une prise en charge médicale au moment du dépistage
• Affections concomitantes : a) maladie intestinale inflammatoire, b) angor instable, infarctus du myocarde, événements ischémiques transitoires ou accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines suivant le dépistage, c) maladie infectieuse à médiation immunitaire en cours au cours des 1 année précédentes, d) toute maladie maligne (autre que carcinome basocellulaire de la peau) au cours des 5 années précédentes, e) greffe d'organe solide antérieure, f) toute autre affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur le sujet participant ou l'interprétation des données de l'étude.
• Médicaments concomitants, y compris : a) Thérapie(s) anti-NASH initiée(s) après la biopsie hépatique diagnostiquant la NASH. Les thérapies anti-NASH comprennent la S-adénosyl méthionine (SAMe), le chardon-Marie et la vitamine E à une dose ≥ 400 UI/jour ; b) Médiation antidiabétique pouvant avoir un impact sur l'histologie de la NASH débutée au cours des 12 derniers mois, y compris les thiazolidinediones (glitazones), les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (gliptines) ou les analogues du glucagon-like peptide 1 ; c) Agents immunomodulateurs, y compris les stéroïdes systémiques, le méthotrexate, les thérapies anti-TNF-α (infliximab, adalimumab, étanercept) ou la thérapie anti-intégrine (namixilab).
• Consommation de marijuana ou de drogues illicites autodéclarée ou connue 30 jours avant le dépistage
• Les anomalies de laboratoire suivantes dans les 90 jours suivant le dépistage : a) HbA1C > 9,0 %, b) Nombre de neutrophiles < 1,0 x 109/L, c) Plaquettes < 100 109/L, d) Hémoglobine < 10 g/dl, e) Albumine < 3,5 g, f) Rapport international normalisé (INR) prolongé, g) Toute élévation de la bilirubine au-dessus de la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou de source extrahépatique, comme indiqué par une augmentation de la fraction de bilirubine indirecte), h) Créatinine sérique > 1,5 mg/dl, i) Créatinine clairance ≤ 50 ml/minute calculée par Crockroft-Gault ou créatinine > 1,5x limite supérieure de la normale
• Grossesse ou allaitement.
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception efficace (c'est-à-dire barrière, contraceptifs oraux ou antécédents médicaux d'hystérectomie) pendant la durée de 48 semaines de l'essai et pendant 1 mois après la première administration du médicament.
• Participation à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 3 derniers mois.