Statiny pro léčbu NASH (STAT NASH)

Kritéria pro zařazení:

• Definitivní NASH na jaterní biopsii získané ≤ 90 dní před randomizací se skóre aktivity NAFLD (NAS) ≥ 4 s alespoň 1 v každé složce NAS podle klasifikace NASH CRN52
• Stádium fibrózy ≥ 2 hodnocené jaterní biopsií
• V současné době není na léčbě statiny
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
• Souhlaste s použitím účinných antikoncepčních opatření, pokud jsou ženy v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyřadí subjekt ze zařazení do studie: Jakékoli chronické onemocnění jater jiné než NASH (tj. virová hepatitida vyvolaná léky, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, hemochromatóza, nedostatek A1AT, Wilsonova choroba )
• Cirhóza, hodnocená klinicky nebo histologicky
• Přítomnost vaskulárního onemocnění jater
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Nadměrné užívání alkoholu (> 20 g/den) během posledních 2 let
• AST nebo ALT > 250 U/L.
• Diabetes mellitus 1. typu
• Bariatrická chirurgie v posledních 5 letech.
• Zvýšení hmotnosti o > 5 % za posledních 6 měsíců nebo změna o > 10 % za posledních 12 měsíců.
• Nedostatečný žilní přístup
• Pozitivní na protilátky proti HIV, pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na HCV RNA.
• Příjem elementární stravy nebo parenterální výživy
• Chronická pankreatitida nebo pankreatická insuficience
• Jakákoli anamnéza komplikací cirhózy (tj. ascites, jaterní encefalopatie nebo portální hypertenzní krvácení), i když chybí nebo je optimalizováno s lékařskou léčbou v době screeningu
• Souběžné stavy: a) zánětlivé onemocnění střev, b) nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, přechodné ischemické příhody nebo cévní mozková příhoda během 24 týdnů od screeningu, c) probíhající infekční, imunitně zprostředkované onemocnění během předchozího 1 roku, d) jakékoli maligní onemocnění (jiné než bazaliom kůže) během předchozích 5 let, e) předchozí transplantace solidních orgánů, f) jakýkoli jiný souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl mít nepříznivý vliv na účastníka studie nebo na interpretaci údajů studie.
• Souběžná medikace včetně: a) Anti-NASH terapie zahájené po biopsii jater diagnostikující NASH. Anti-NASH terapie zahrnují S-adenosyl methionin (SAMe), ostropestřec mariánský a vitamín E v dávce ≥ 400 IU/den; b) Antidiabetické zprostředkování, které může ovlivnit histologii NASH zahájené v posledních 12 měsících, včetně thiazolidindionů (glitazonů), inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 (gliptiny) nebo analogů glukagonu podobného peptidu 1; c) Imunomodulační látky včetně systémových steroidů, methotrexátu, anti-TNF-a terapie (infliximab, adalimumab, etanercept) nebo antiintegrinové terapie (namixilab).
• Samostatně hlášené nebo známé užívání marihuany nebo nelegálních drog 30 dní před screeningem
• Následující laboratorní abnormality do 90 dnů od screeningu: a) HbA1C > 9,0 %, b) počet neutrofilů < 1,0 x 109/l, c) krevní destičky < 100 109/l, d) hemoglobin < 10 g/dl, e) albumin < 3,5 g, f) Prodloužený mezinárodní normalizovaný poměr (INR), g) Jakékoli zvýšení bilirubinu nad normální hodnotu (pokud se nevyskytuje Gilbertův syndrom nebo extrahepatální zdroj označený zvýšenou frakcí nepřímého bilirubinu), h) Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, i) Kreatinin clearance ≤ 50 ml/min vypočtená podle Crockroft-Gault nebo kreatinin > 1,5x horní hranice normálu
• Těhotenství nebo kojení.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (tj. bariérovou, perorální antikoncepci nebo hysterektomii v anamnéze) po dobu 48 týdnů trvání studie a po dobu 1 měsíce po prvním podání léku.
• Účast na výzkumné studii drog během posledních 3 měsíců.