Estatinas para o tratamento de NASH (STAT NASH)

Critério de inclusão:

• NASH definitiva em uma biópsia hepática obtida ≤ 90 dias antes da randomização com um escore de atividade NAFLD (NAS) de ≥ 4 com pelo menos 1 em cada componente do NAS de acordo com a classificação NASH CRN52
• Estágio de fibrose ≥ 2 conforme avaliado por biópsia hepática
• Não está atualmente em terapia com estatina
• Fornecimento de consentimento informado por escrito
• Concorde com o uso de medidas contraceptivas eficazes se for mulher com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição no estudo: Qualquer doença hepática crônica que não seja NASH (ou seja, induzida por drogas, hepatite viral, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hemocromatose, deficiência de A1AT, doença de Wilson )
• Cirrose, avaliada clínica ou histologicamente
• Presença de doença vascular hepática
• IMC ≤ 25 kg/m2
• Uso excessivo de álcool (> 20 g/dia) nos últimos 2 anos
• AST ou ALT > 250 U/L.
• diabetes melito tipo 1
• Cirurgia bariátrica nos últimos 5 anos.
• Ganho de peso > 5% nos últimos 6 meses ou variação > 10% nos últimos 12 meses.
• Acesso venoso inadequado
• Anticorpo HIV positivo, antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou RNA de HCV positivo.
• Receber uma dieta elementar ou nutrição parenteral
• Pancreatite crônica ou insuficiência pancreática
• Qualquer histórico de complicações de cirrose (ou seja, ascite, encefalopatia hepática ou sangramento portal hipertensivo), mesmo se ausente ou otimizado com tratamento médico no momento da triagem
• Condições concomitantes: a) Doença intestinal inflamatória, b) Angina instável, infarto do miocárdio, eventos isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral dentro de 24 semanas após a triagem, c) Doença imunomediada infecciosa em andamento dentro de 1 ano anterior, d) Qualquer doença maligna (exceto carcinoma basocelular da pele) nos últimos 5 anos, e) Transplante prévio de órgão sólido, f) Qualquer outra condição concomitante que, na opinião do investigador, possa ter um impacto adverso sobre o sujeito participante ou a interpretação dos dados do estudo.
• Medicamentos concomitantes, incluindo: a) Terapia(s) anti-NASH iniciada(s) após a biópsia hepática diagnosticando NASH. As terapias anti-NASH incluem S-adenosil metionina (SAMe), cardo mariano e vitamina E na dose de ≥ 400 UI/dia; b) Mediação antidiabética que pode afetar a histologia da NASH iniciada nos últimos 12 meses, incluindo tiazolidinedionas (glitazonas), inibidores da dipeptidil peptidase 4 (gliptinas) ou análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon; c) Agentes imunomoduladores incluindo esteroides sistêmicos, metotrexato, terapias anti-TNF-α (infliximabe, adalimumabe, etanercept) ou terapia anti-integrina (namixilab).
• Uso autorreferido ou conhecido de maconha ou drogas ilícitas 30 dias antes da triagem
• As seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 90 dias após a triagem: a) HbA1C > 9,0%, b) Contagem de neutrófilos < 1,0 x 109/L, c) Plaquetas < 100 109/L, d) Hemoglobina < 10 g/dl, e) Albumina < 3,5 g, f) Índice normalizado internacional prolongado (INR), g) Qualquer elevação da bilirrubina acima do normal (a menos que haja síndrome de Gilbert ou fonte extra-hepática, conforme indicado pelo aumento da fração indireta de bilirrubina), h) Creatinina sérica > 1,5 mg/dl, i) Creatinina depuração ≤ 50 ml/minuto calculado por Crockroft-Gault ou creatinina > 1,5x limite superior do normal
• Gravidez ou amamentação.
• Mulheres, em idade fértil, que não desejam praticar métodos contraceptivos eficazes (ou seja, barreira, contraceptivos orais ou histórico médico de histerectomia) durante as 48 semanas de duração do estudo e por 1 mês após a primeira administração do medicamento.
• Participação em um estudo de medicamento experimental nos últimos 3 meses.