Statine zur Behandlung von NASH (STAT NASH)

Einschlusskriterien:

• Eindeutiger NASH bei einer Leberbiopsie, die ≤ 90 Tage vor der Randomisierung mit einem NAFLD-Aktivitäts-Score (NAS) von ≥ 4 mit mindestens 1 in jeder Komponente des NAS gemäß der NASH-CRN-Einstufung erhalten wurde52
• Fibrosestadium ≥ 2, beurteilt durch Leberbiopsie
• Derzeit keine Statintherapie
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Stimmen Sie der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen zu, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist.

Ausschlusskriterien:

• Das Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen schließt einen Probanden von der Studienteilnahme aus: Jede andere chronische Lebererkrankung als NASH (d. h. arzneimittelinduzierte Virushepatitis, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Hämochromatose, A1AT-Mangel, Wilson-Krankheit). )
• Zirrhose, klinisch oder histologisch beurteilt
• Vorhandensein einer vaskulären Lebererkrankung
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Übermäßiger Alkoholkonsum (> 20 g/Tag) innerhalb der letzten 2 Jahre
• AST oder ALT > 250 U/l.
• Diabetes mellitus Typ 1
• Adipositaschirurgie in den letzten 5 Jahren.
• Gewichtszunahme von > 5 % in den letzten 6 Monaten oder Veränderung von > 10 % in den letzten 12 Monaten.
• Unzureichender venöser Zugang
• HIV-Antikörper-positiv, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv (HBsAg) oder HCV-RNA-positiv.
• Erhalt einer elementaren Diät oder parenteralen Ernährung
• Chronische Pankreatitis oder Pankreasinsuffizienz
• Jegliche Vorgeschichte von Komplikationen einer Zirrhose (d. h. Aszites, hepatische Enzephalopathie oder portale hypertensive Blutung), auch wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings nicht vorhanden oder mit medizinischer Behandlung optimiert wurden
• Begleiterkrankungen: a) entzündliche Darmerkrankung, b) instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, vorübergehende ischämische Ereignisse oder Schlaganfall innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening, c) andauernde infektiöse, immunvermittelte Erkrankung innerhalb von 1 Jahr zuvor, d) jede bösartige Erkrankung (außer Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 5 Jahre, e) Vorherige solide Organtransplantation, f) Jede andere gleichzeitige Erkrankung, die sich nach Ansicht des Prüfarztes nachteilig auf die teilnehmende Person oder die Interpretation der Studiendaten auswirken könnte.
• Gleichzeitige Medikation, einschließlich: a) Anti-NASH-Therapie(n), die nach der Leberbiopsie zur Diagnose von NASH eingeleitet wurden. Anti-NASH-Therapien umfassen S-Adenosylmethionin (SAMe), Mariendistel und Vitamin E in einer Dosis von ≥ 400 IE/Tag; b) Antidiabetische Mediation, die sich auf die NASH-Histologie auswirken kann und in den letzten 12 Monaten begonnen hat, einschließlich Thiazolidindione (Glitazone), Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren (Gliptine) oder Glucagon-ähnliche Peptid-1-Analoga; c) Immunmodulatoren einschließlich systemischer Steroide, Methotrexat, Anti-TNF-α-Therapien (Infliximab, Adalimumab, Etanercept) oder Anti-Integrin-Therapie (Namixilab).
• Selbstberichteter oder bekannter Marihuana- oder illegaler Drogenkonsum 30 Tage vor dem Screening
• Die folgenden Laboranomalien innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening: a) HbA1C > 9,0 %, b) Neutrophilenzahl < 1,0 x 109/l, c) Thrombozyten < 100 109/l, d) Hämoglobin < 10 g/dl, e) Albumin < 3,5 g, f) Verlängerte International Normalized Ratio (INR), g) Jegliche Erhöhung des Bilirubins über den Normalwert (außer Gilbert-Syndrom oder extrahepatische Quelle, gekennzeichnet durch eine erhöhte indirekte Bilirubinfraktion), h) Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl, i) Kreatinin Clearance ≤ 50 ml/Minute, berechnet nach Crockroft-Gault oder Kreatinin > 1,5x Obergrenze des Normalwerts
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der 48-wöchigen Dauer der Studie und für 1 Monat nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine wirksame Verhütung (d. h. Barriere, orale Kontrazeptiva oder Hysterektomie in der Vorgeschichte) zu praktizieren.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 3 Monate.