Statine per il trattamento della NASH (STAT NASH)

Criterio di inclusione:

• NASH definita su biopsia epatica ottenuta ≤ 90 giorni prima della randomizzazione con un punteggio di attività NAFLD (NAS) ≥ 4 con almeno 1 in ogni componente del NAS secondo la classificazione NASH CRN52
• Stadio di fibrosi ≥ 2 valutato mediante biopsia epatica
• Attualmente non in terapia con statine
• Fornitura di consenso informato scritto
• Accettare l'uso di efficaci misure contraccettive se donna in età fertile.

Criteri di esclusione:

• La presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderà un soggetto dall'arruolamento nello studio: Qualsiasi malattia epatica cronica diversa dalla NASH (ad esempio, epatite virale indotta da farmaci, epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, emocromatosi, deficit di A1AT, malattia di Wilsons )
• Cirrosi, valutata clinicamente o istologicamente
• Presenza di malattia epatica vascolare
• IMC ≤ 25 kg/m2
• Consumo eccessivo di alcol (> 20 g/die) negli ultimi 2 anni
• AST o ALT > 250 U/L.
• Diabete mellito di tipo 1
• Chirurgia bariatrica negli ultimi 5 anni.
• Aumento di peso > 5% negli ultimi 6 mesi o variazione > 10% negli ultimi 12 mesi.
• Accesso venoso inadeguato
• Anticorpo HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o HCV RNA positivo.
• Ricezione di una dieta elementare o nutrizione parenterale
• Pancreatite cronica o insufficienza pancreatica
• Qualsiasi storia di complicanze della cirrosi (es. ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento ipertensivo portale), anche se assenti o ottimizzati con la gestione medica al momento dello screening
• Condizioni concomitanti: a) Malattia infiammatoria intestinale, b) Angina instabile, infarto del miocardio, eventi ischemici transitori o ictus entro 24 settimane dallo screening, c) Malattia infettiva immuno-mediata in corso entro 1 anno precedente, d) Qualsiasi malattia maligna (diversa da carcinoma a cellule basali della pelle) nei 5 anni precedenti, e) Precedente trapianto di organi solidi, f) Qualsiasi altra condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sul soggetto partecipante o sull'interpretazione dei dati dello studio.
• Farmaci concomitanti tra cui: a) Terapie anti-NASH iniziate dopo la biopsia epatica che ha diagnosticato la NASH. Le terapie anti-NASH includono S-adenosil metionina (SAMe), cardo mariano e vitamina E a dosi ≥ 400 UI/die; b) Mediazione antidiabetica che può influire sull'istologia della NASH iniziata negli ultimi 12 mesi, inclusi tiazolidinedioni (glitazoni), inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (gliptine) o analoghi del peptide 1 simile al glucagone; c) Agenti immunomodulatori inclusi steroidi sistemici, metotrexato, terapie anti-TNF-α (infliximab, adalimumab, etanercept) o terapia anti-integrina (namixilab).
• Uso dichiarato o noto di marijuana o droghe illecite 30 giorni prima dello screening
• Le seguenti anomalie di laboratorio entro 90 giorni dallo screening: a) HbA1C > 9,0%, b) Conta dei neutrofili < 1,0 x 109/L, c) Piastrine < 100 109/L, d) Emoglobina < 10 g/dl, e) Albumina < 3,5 g, f) Rapporto internazionale normalizzato (INR) prolungato, g) Qualsiasi aumento della bilirubina al di sopra del normale (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert o origine extraepatica, come indicato da un aumento della frazione di bilirubina indiretta), h) Creatinina sierica > 1,5 mg/dl, i) Creatinina clearance ≤ 50 ml/minuto calcolato da Crockroft-Gault o creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma
• Gravidanza o allattamento.
• Donne, in età fertile, che non sono disposte a praticare una contraccezione efficace (ad esempio, barriera, contraccettivi orali o storia medica passata di isterectomia) per la durata di 48 settimane della sperimentazione e per 1 mese dopo la prima somministrazione del farmaco.
• Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci negli ultimi 3 mesi.