Statines voor de behandeling van NASH (STAT NASH)

Inclusiecriteria:

• Definitieve NASH op een leverbiopsie verkregen ≤ 90 dagen voorafgaand aan randomisatie met een NAFLD-activiteitsscore (NAS) van ≥ 4 met ten minste 1 in elke component van de NAS volgens NASH CRN-classificatie52
• Fibrose stadium ≥ 2 zoals beoordeeld door leverbiopsie
• Momenteel niet op statinetherapie
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is.

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van een van de volgende zaken zal een proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek: Elke andere chronische leverziekte dan NASH (d.w.z. door geneesmiddelen veroorzaakte, virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, hemochromatose, A1AT-deficiëntie, de ziekte van Wilson )
• Cirrose, zoals klinisch of histologisch beoordeeld
• Aanwezigheid van vasculaire leverziekte
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Overmatig alcoholgebruik (> 20 g/dag) in de afgelopen 2 jaar
• AST of ALT > 250 U/L.
• Diabetes mellitus type 1
• Bariatrische chirurgie in de afgelopen 5 jaar.
• Gewichtstoename van > 5% in de afgelopen 6 maanden of > 10% verandering in de afgelopen 12 maanden.
• Onvoldoende veneuze toegang
• HIV-antilichaampositief, hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief (HBsAg) of HCV-RNA-positief.
• Een elementair dieet of parenterale voeding krijgen
• Chronische pancreatitis of pancreasinsufficiëntie
• Elke voorgeschiedenis van complicaties van cirrose (d.w.z. ascites, hepatische encefalopathie of portale hypertensieve bloeding), zelfs indien afwezig of geoptimaliseerd met medische behandeling op het moment van screening
• Gelijktijdige aandoeningen: a) Inflammatoire darmaandoening, b) Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische gebeurtenissen of beroerte binnen 24 weken na screening, c) Aanhoudende infectieuze, immuungemedieerde ziekte binnen de voorgaande 1 jaar, d) Elke kwaadaardige ziekte (anders dan basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar, e) eerdere transplantatie van solide organen, f) elke andere gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een nadelige invloed zou kunnen hebben op de proefpersoon die deelneemt of de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
• Gelijktijdige medicatie, waaronder: a) Anti-NASH-therapie(ën) gestart na de leverbiopsie die NASH diagnosticeert. Anti-NASH-therapieën omvatten S-adenosylmethionine (SAMe), mariadistel en vitamine E in een dosis van ≥ 400 IE/dag; b) Antidiabetische bemiddeling die van invloed kan zijn op de NASH-histologie die in de afgelopen 12 maanden is gestart, waaronder thiazolidinedionen (glitazonen), dipeptidylpeptidase-4-remmers (gliptines) of glucagonachtige peptide-1-analogen; c) Immuunmodulerende middelen waaronder systemische steroïden, methotrexaat, anti-TNF-α-therapieën (infliximab, adalimumab, etanercept) of anti-integrinetherapie (namixilab).
• Zelfgerapporteerd of bekend gebruik van marihuana of illegale drugs 30 dagen vóór de screening
• De volgende laboratoriumafwijkingen binnen 90 dagen na screening: a) HbA1C > 9,0%, b) Aantal neutrofielen < 1,0 x 109/L, c) Bloedplaatjes < 100 109/L, d) Hemoglobine < 10 g/dl, e) Albumine < 3,5 g, f) Langdurige internationale genormaliseerde ratio (INR), g) Elke verhoging van bilirubine boven normaal (tenzij het syndroom van Gilbert of extrahepatische bron zoals aangegeven door verhoogde indirecte bilirubinefractie), h) Serumcreatinine > 1,5 mg/dl, i) Creatinine klaring ≤ 50 ml/minuut berekend door Crockroft-Gault of creatinine > 1,5x bovengrens van normaal
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie willen toepassen (d.w.z. barrière, orale anticonceptiva of een medische voorgeschiedenis van hysterectomie) gedurende de 48 weken durende duur van de proef en gedurende 1 maand na de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Deelname aan een medicijnonderzoek in de afgelopen 3 maanden.