Statiner til behandling af NASH (STAT NASH)

Inklusionskriterier:

• Definitiv NASH på en leverbiopsi opnået ≤ 90 dage før randomisering med en NAFLD-aktivitetsscore (NAS) på ≥ 4 med mindst 1 i hver komponent af NAS i henhold til NASH CRN-gradering52
• Fibrosestadie ≥ 2 vurderet ved leverbiopsi
• Ikke i øjeblikket i statinbehandling
• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
• Accepter brug af effektive præventionsforanstaltninger, hvis kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke en forsøgsperson fra tilmelding til studiet: Enhver kronisk leversygdom bortset fra NASH (dvs. lægemiddelinduceret, viral hepatitis, autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, hæmokromatose, A1AT-mangel, Wilsons sygdom )
• Cirrhose, som vurderet klinisk eller histologisk
• Tilstedeværelse af vaskulær leversygdom
• BMI ≤ 25 kg/m2
• Overdreven alkoholforbrug (> 20 g/dag) inden for de seneste 2 år
• AST eller ALT > 250 U/L.
• Type 1 diabetes mellitus
• Fedmekirurgi inden for de seneste 5 år.
• Vægtstigning på > 5 % i de seneste 6 måneder eller > 10 % ændring i de seneste 12 måneder.
• Utilstrækkelig venøs adgang
• HIV-antistofpositiv, hepatitis B overfladeantigenpositiv (HBsAg) eller HCV RNA-positiv.
• Modtagelse af en elementær diæt eller parenteral ernæring
• Kronisk pancreatitis eller bugspytkirtelinsufficiens
• Enhver historie med komplikationer af skrumpelever (dvs. ascites, hepatisk encefalopati eller portal hypertensiv blødning), selvom de er fraværende eller optimeret med medicinsk behandling på tidspunktet for screening
• Samtidige tilstande: a) Inflammatorisk tarmsygdom, b) Ustabil angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmiske hændelser eller slagtilfælde inden for 24 uger efter screening, c) Igangværende infektiøs, immunmedieret sygdom inden for tidligere 1 år, d) Enhver malign sygdom (bortset fra basalcellekarcinom i huden) inden for de foregående 5 år, e) Tidligere solid organtransplantation, f) Enhver anden samtidig tilstand, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på den deltager, eller fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
• Samtidig medicinering, herunder: a) Anti-NASH-terapi(er) påbegyndt efter leverbiopsien, der diagnosticerer NASH. Anti-NASH-terapier omfatter S-adenosylmethionin (SAMe), marietidsel og E-vitamin i en dosis på ≥ 400 IE/dag; b) Antidiabetisk mediation, som kan påvirke NASH-histologien startet inden for de seneste 12 måneder, inklusive thiazolidindioner (glitazoner), dipeptidylpeptidase 4-hæmmere (gliptiner) eller glukagonlignende peptid 1-analoger; c) Immunmodulerende midler, herunder systemiske steroider, methotrexat, anti-TNF-α-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinbehandling (namixilab).
• Selvrapporteret eller kendt brug af marihuana eller ulovligt stof 30 dage før screeningen
• Følgende laboratorieabnormiteter inden for 90 dage efter screening: a) HbA1C > 9,0 %, b) Neutrofiltal < 1,0 x 109/L, c) Blodplader < 100 109/L, d) Hæmoglobin < 10 g/dl, e) Albumin < 3,5 g, f) Forlænget international normaliseret ratio (INR), g) Enhver forhøjelse af bilirubin over det normale (medmindre Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde angivet ved øget indirekte bilirubinfraktion), h) Serumkreatinin > 1,5 mg/dl, i) Kreatinin clearance ≤ 50 ml/minut beregnet ved Crockroft-Gault eller kreatinin > 1,5x øvre normalgrænse
• Graviditet eller amning.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention (dvs. barriere, orale præventionsmidler eller tidligere sygehistorie med hysterektomi) i forsøgets 48 ugers varighed og i 1 måned efter den første administration af lægemidlet.
• Deltagelse i et lægemiddelundersøgelse inden for de seneste 3 måneder.