中轴型脊柱关节炎的物理治疗 (PaxSpA)

一项单一的实用随机对照临床试验 (RCT)（试验 A）嵌入到 PaxSpA 研究的队列内试验 (TwiCs) 设计中的一系列实用试验中。 该试验将对中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 患者进行手动脊柱松动 (MSM) 干预与单独进行常规护理进行比较。该试验可能看起来像是一项标准化的随机对照试验，但还有一个次要因素——该试验嵌入的观察队列。 试验 A 是第一个（可能是几个）嵌入式实用 RCT，涉及物理治疗干预，可能确定有助于改善 axSpA 患者预后的疗法。 该队列似乎是作为独立的标准化 RCT 进行的不必要的补充，但它有一些重要的优势。 通过拥有一个队列，研究人员可以观察一个大型队列的常规护理物理治疗结果，并提供来自大量患者的数据。 该数据可用于与一系列干预措施进行比较，因为每个嵌入式试验都将使用相同的结果测量，因此各试验的结果具有可比性，可以更广泛地了解这种慢性进展性疾病——轴性脊柱关节炎的治疗。 拥有队列的另一个好处是能够让对照组接受标准护理，而不会因为不在干预组而感到失望，因为物理治疗干预很难让参与者失明。 研究人员计划建立一个由 300 名中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 患者组成的观察性队列，这些患者目前正在巴斯的 RUH NHS Trust 接受治疗，并在研究期间观察他们的结果，作为我们“队列内试验”(TwiCs) 的基石研究 PaxSpA。 队列患者将被要求同意 (i) 提供关于他们健康状况的观察数据（标准常规 axSpA PROM），(ii) 被邀请参加未来旨在改善 axSpA 患者预后的干预试验，以及 (iii)除非向他们提供实验（即 非常规）干预。 随机化后，只有那些被随机选择接受实验性（非常规）干预的人才会了解实验性干预，并要求他们“临床”同意接受这些干预（即 试验 A：手动动员）。 这种方法被称为队列内试验 (TwiCs) 方法，目前正在全球 70 多项研究中使用，其中包括英国 (UK) 和加拿大的许多研究。 这种提供信息和征求同意的方法复制了常规护理中的知情同意程序，并且有几个好处。 首先，它避免了对实验干预的不必要的期望和失望。 其次，临床医生不必花时间向那些在随机分组后不接受干预的患者解释干预措施。 第三，它可以快速有效地招募两项试验。

然后，研究人员将对 axSpA 患者进行可能的几项辅助物理治疗嵌入式实用随机对照试验中的第一项：试验 A 将比较常规护理与常规护理加手动脊柱动员物理疗法。 试验 A 的假设假设手动脊柱松动将改善功能、减轻疼痛和减少疾病活动，但主要是增加脊柱活动度，如先前试验所示，当脊柱的特定部位接受手动松动时就是这种情况。

之所以选择研究设计和方法，是因为它在慢性病的临床环境中具有高度实用性。 axSpA 的物理治疗包括多种研究治疗方案，每种干预措施的结果可以与整个队列中常规采取的结果措施进行比较，以确定和比较不同干预措施的益处/挑战。 TwiCs 设计已被证明特别适用于慢性病，在慢性病中提供不同的治疗方法为临床实践提供信息，因此研究人员确定该设计最适合满足我们研究的目的和目标（另见上文第二段） .

将控制臂纳入试验的理由：

控制臂对于比较结果和提高我们研究的有效性很重要。 对照组将像往常一样接受标准护理（干预组也是如此），没有额外的干预，因此各组之间的结果差异将表明试验干预的效果，从而为临床实践提供信息。 此外，要让参与者和研究人员对物理治疗干预失明是非常具有挑战性的，因此与对照组的随机化为我们的研究提供了一种可靠的方法。

随机化将在分阶段（阶段性）随机化过程中实现我的随机计算机分配。 最初，所有队列参与者都将接受试验 A 资格筛选，如果成功，将被纳入符合条件的试验队列。 对于试验 A，研究人员的目标是在每个阶段/批次中招募 12 名参与者进入六批手动动员试验（最多 70 名参与者）。 对于每批次，将从符合条件的试验队列中随机选择六名参与者，以提供接受干预的机会。 其余六名未被选中的参与者将作为对照。 平均而言，研究人员的目标是每两周招募一批新人，以分阶段开始最初更频繁的干预（从每两周一次到每月一次，超过六个月）。 因此，所有参与者都应在试验开始后的前 3-4 个月内随机分配并开始试验。 由于资源和时间限制，这种分阶段随机化/试验招募是由于有限的资源和时间限制。