高 HBV-DNA 和低 HBV-DNA 载量接受 ICI 和同时抗病毒预防的患者之间 HBV 再激活的比较：一项前瞻性观察研究
2023年8月1日 更新者：Shi Ming、Sun Yat-sen University
高 HBV-DNA 和低 HBV-DNA 载量患者接受免疫检查点抑制剂和同时抗病毒预防治疗后乙型肝炎病毒再激活的比较：一项前瞻性观察研究
免疫检查点抑制剂（ICI），包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂，被推荐用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。
然而，由于存在乙型肝炎病毒（HBV）再激活的潜在风险，高 HBV-DNA 载量患者接受 ICI 的安全性尚不清楚。
本研究旨在比较接受抗病毒预防和 ICI 治疗的低 HBV-DNA 载量和高 HBV-DNA 载量患者之间的 HBV 再激活情况。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
800
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Zhongshan、中国
- 招聘中
- ZhongShan People 's Hospital
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接触：
- Peng Peng
- 电话号码：13501509619
- 邮箱：1547463629@qq.com
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Cancer Center Sun Yat-sen University
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接触：
- Ming Shi, MD
- 电话号码：8620-87343115
- 邮箱：shiming@mail.sysu.edu.cn
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Guangzhou、Guangdong、中国、510620
- 招聘中
- Guangzhou Twelfth People 's Hospital
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接触：
- Yuanmin Zhou, MD
- 电话号码：15521278919
- 邮箱：13430288977@139.com
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首席研究员：
- Jinghua Chen, MD
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Kaiping、Guangdong、中国、529300
- 招聘中
- Kaiping Central Hospital
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接触：
- Shijie Zhang, MD
- 电话号码：13717287622
- 邮箱：Shijie_9262511@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
根据基线HBV-DNA水平将符合条件的患者分为低HBV-DNA组（低组，≤500 IU/ml）和高HBV-DNA组（高组，>500 IU/ml）。
基线 HBV-DNA 是初始 ICI 治疗前 2 周内的 HBV-DNA 水平。
对于既往有抗病毒治疗经验的患者，将继续抗病毒治疗。
对于既往没有抗病毒治疗经验的患者，在确诊HBsAg阳性或HBV-DNA阳性后进行抗病毒治疗。
既往使用抗病毒治疗定义为患者在接受ICI治疗之前已经接受过一段时间的抗病毒治疗。
抗病毒预防被定义为 ICI 治疗之前和期间进行的抗 HBV 治疗。
即使 ICI 治疗终止，抗病毒治疗仍在继续。
描述
纳入标准：
- HCC 的诊断基于欧洲肝脏研究协会 (EASL) 使用的 HCC 诊断标准
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清阳性
- 接受同时抗病毒预防和至少一个周期的 ICI 治疗。 允许事先使用抗病毒治疗
- 坚持抗病毒治疗
- 预期寿命3个月或以上
- 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0-2
排除标准：
- 其他阳性病毒标志物，包括甲型肝炎病毒 IgM 抗体、丙型肝炎病毒病毒载量、丁型肝炎病毒 IgG 抗体、戊型肝炎病毒 IgM 抗体
- 人类免疫缺陷病毒抗体，
- 首次免疫治疗前和随访期间缺乏 HBV DNA 和肝功能检测。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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高 HBV-DNA 组
HBV-DNA > 500 IU/ml 的患者
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患者接受 ICI，包括 PD-1 抑制剂（pembrolizumab、特瑞普利单抗、纳武单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗）或 PD-L1 抑制剂（atezolizumab）
患者同时接受抗病毒预防治疗，例如替诺福韦、恩替卡韦
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低HBV-DNA组
HBV-DNA≤500 IU/ml的患者
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患者接受 ICI，包括 PD-1 抑制剂（pembrolizumab、特瑞普利单抗、纳武单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗）或 PD-L1 抑制剂（atezolizumab）
患者同时接受抗病毒预防治疗，例如替诺福韦、恩替卡韦
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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乙型肝炎病毒再激活率
大体时间：2个月
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根据美国肝病研究协会 (AASLD) 2018 年乙型肝炎指南，HBV 再激活率被定义为以下之一：(i) 与基线水平相比，HBV DNA 增加 ≥2 log（100 倍） , (ii) 以前无法检测到水平的患者中 HBV DNA ≥3 log (1,000) IU/mL（因为 HBV DNA 水平波动）
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：12个月
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12个月
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乙型肝炎相关性肝炎
大体时间：2个月
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根据 AASLD 2018 年乙型肝炎指南，HBV 相关肝炎被定义为 HBV 再激活加上 ALT 增加至基线水平 ≥3 倍且 >100 U/L
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2个月
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PD-1 抑制剂因肝炎而中断
大体时间：2个月
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因肝炎导致的 PD-1 抑制剂中断被定义为因肝炎而提前终止或在 PD-1 抑制剂周期之间延迟至少 7 天。
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2个月
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不良事件
大体时间：ICI 后 30 天
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ICI 后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月25日
初级完成 (估计的)
2023年12月31日
研究完成 (估计的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月22日
首次发布 (实际的)
2020年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月1日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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