MabionCD20® 与 MabThera® 和 Rituxan® 在类风湿性关节炎患者中的疗效比较 (MABRIDGE)

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄 18 - 80 岁
2. 体表面积 (BSA) 在 1.5 和 2.2 平方米之间
3. 根据修订后的 (2010) ACR/EULAR 分类标准诊断为 RA 的确诊，筛选访视前疾病持续时间至少为 6 个月

4. 尽管持续给予足够的 MTX 方案，但目前仍为中度至重度 RA。 中度至重度疾病在此定义为存在以下两个标准：

   1. 六个或更多个肿胀关节和≥6 个压痛/疼痛关节，在筛选期间由医生验证并在基线访视时再次确认（第 1 天）
   2. 筛选时 DAS28 评分≥3.2
5. 在筛选前的任何时间都没有使用 TNF-α 抑制剂（创新或生物仿制药、授权或研究）治疗的历史，即 TNF-α 抑制剂幼稚人群。
6. 在筛选前至少接受 7.5-25 毫克/周剂量的 MTX 治疗 12 周，最后 4 周剂量稳定，并愿意在整个研究期间保持该剂量
7. 男性或 WOCBP 必须同意使用高效避孕措施，从筛选访问开始，在干预期间，以及最后一次研究干预剂量后至少 12 个月
8. 女性参与者不得怀孕或哺乳（基线血清测试阴性）

排除标准：

1. 除 RA 以外的炎症性关节病史或目前
2. 系统性自身免疫性疾病史或目前
3. ACR 功能 IV 级疾病
4. 会干扰正常参与研究的精神疾病史
5. HBV、HCV、HIV感染的证据
6. 在研究药物给药前 14 天内有实验室确认或临床疑似 SARS-CoV-2 感染的证据，并且在首次输注前 ​​72 小时内有记录的 RT-PCR 检测呈阳性或在首次输注前 ​​24 小时内呈阳性抗原检测。
7. 严重和/或不受控制的并存疾病，这些疾病被认为是利妥昔单抗、甲氨蝶呤或任何给药前成分的主要禁忌症，或者是发展为严重或危及生命的 SARS-CoV-2 感染或其他疾病的重要风险因素研究者认为会妨碍患者参与的因素。 此类别包括严重的肺部、心血管、神经系统、肾脏和肝脏疾病，严重且控制不当的 1 型或 2 型糖尿病。
8. 细菌、病毒或真菌感染的近期病史或当前证据（不包括甲床感染）
9. 有活动性结核病史或目前有活动性结核病，并有结核分枝杆菌感染的典型症状，由结核病筛查试验阳性结果或筛查前的书面诊断证实

10. 潜伏性结核病，如受试者的病历中所记录或在筛选时进行的阳性或不确定的 QuantiFERON 测试所示，没有典型的结核病症状。 但是，如果符合以下标准，则患有潜伏性结核病的患者可能有资格参加该研究：

    1. 患者在筛查前完成了标准结核病预防，并且在完成最近的预防方案后没有活动性结核病或与活动性结核病病例接触，或者在筛查访视前接受了至少 4 周的标准结核病预防方案并且有能力并愿意在参与研究的同时继续使用该方案。
    2. 患者在筛选时没有活动性结核病，如果自上次预防完成后已超过 1 年，或者如果在筛选时仍在接受预防，则必须通过转诊给结核病专家进行确认
    3. 患者在筛选时和筛选前三个月内的胸部 X 光检查没有阳性发现
11. 筛选后 5 年内的癌症病史（实体瘤、血液系统恶性肿瘤和其他）
12. 显着血细胞减少症或其他造血系统疾病史
13. 原发性或继发性免疫缺陷
14. 被列为接受利妥昔单抗或甲氨蝶呤治疗禁忌症的任何其他情况
15. 最近在研究方案规定的清除期内使用生物 DMARDs 或除 MTX 以外的非生物 DMARDs
16. 在筛选前的任何时间使用任何已获授权或正在研究的 TNF-α 抑制剂进行治疗（无论是创新药物还是生物仿制药）。
17. B 细胞调节或 B 细胞耗竭疗法的既往治疗史，例如但不限于利妥昔单抗或其他抗 CD20 单克隆抗体（ocrelizumab、ofatumumab、obinutuzumab）、belimumab、atacicept、tabalumab、epratuzumab 和其他实验性治疗
18. 在筛选前 2 周内或筛选与第 1 天之间，使用剂量高于每日 10 mg 泼尼松龙或等效剂量的全身性糖皮质激素
19. 在筛选前 28 天内或筛选与第 1 天之间使用关节内注射透明质酸。
20. 在筛选访视或计划在研究期间接受未经授权的药物或疫苗之前，在 4 周或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何未因任何适应症获得监管批准的药物。
21. 既往对利妥昔单抗治疗（或研究 IMP 中包含的任何赋形剂）的过敏或过敏反应史

22. 严重的异常实验室检查结果，特别是：

    1. 白细胞计数 <3,000/μL 或中性粒细胞计数 <1,500/μL。
    2. 血小板计数 <75,000/μL。
    3. 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 >2.5 倍 ULN。
    4. 血红蛋白 <8.0 克/分升。
    5. IgG 低于 5.0 mg/mL 或 IgM 低于 0.4 mg/mL。
    6. 任何其他具有临床意义的实验室异常。
23. 对静脉注射 MTX 治疗的不耐受或禁忌症 糖皮质激素，或术前用药的任何其他成分
24. 筛选前 8 周内的大手术（包括关节手术）或基线后 12 个月内的计划手术
25. 最近接种灭活/非活疫苗（第 1 天研究干预输注前 <4 周）或活疫苗（第 1 天研究干预输注前 <6 周）疫苗
26. 随访期间计划接种活疫苗。
27. 长期服用麻醉镇痛药（例如 吗啡、芬太尼、氢可酮、羟考酮、可待因）。
28. 在参加研究之前的 2 个月内参加了一项临床研究（豁免 - 先前在 MabionCD20-003RA 研究中筛选程序失败）。
29. 在研究干预的最后一次输注后 12 个月内母乳喂养、怀孕或计划怀孕的女性患者。
30. 在筛选访问之前的最后两个月内献血或其他失血超过 500 毫升。
31. 缺乏外周静脉通路。
32. 筛查前 2 年内有药物、酒精或化学物质滥用史。