MabionCD20® sammenlignet med MabThera® og Rituxan® hos patienter med reumatoid arthritis (MABRIDGE)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Mand eller kvinde, alderen 18 - 80 år
2. Body Surface Area (BSA) mellem 1,5 og 2,2 m2
3. Bekræftet diagnose af RA diagnosticeret i henhold til de reviderede (2010) ACR/EULAR klassifikationskriterier, med en sygdomsvarighed på minimum 6 måneder før screeningsbesøget

4. Aktuelt moderat til svær RA på trods af igangværende administration af et passende MTX-regime. Moderat til svær sygdom defineres her som tilstedeværelsen af ​​følgende to kriterier:

   1. Seks eller flere hævede led og ≥6 ømme/smertefulde led, verificeret af en læge under screeningen og bekræftet igen ved baselinebesøget (dag 1)
   2. DAS28 score ≥3,2 ved screening
5. Ingen historie med behandling med TNF-α-hæmmer (innovativ eller biosimilær, autoriseret eller undersøgelse) på noget tidspunkt før screeningen, dvs. TNF-α-hæmmer naiv population.
6. Modtager MTX-behandling med en dosis på 7,5-25 mg/uge i mindst 12 uger før screening, med de sidste 4 uger i en stabil dosis, og villig til at forblive på denne dosis i hele undersøgelsens varighed
7. Mand eller WOCBP skal give samtykke til at bruge højeffektiv prævention, fra screeningsbesøget, under interventionsperioden og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
8. Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller ammende (negativ baseline serumtest)

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Anamnese med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA
2. Anamnese med eller nuværende systemisk autoimmun lidelse
3. ACR funktionel klasse IV sygdom
4. Anamnese med psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre normal deltagelse i undersøgelsen
5. Bevis for HBV, HCV, HIV-infektion
6. Beviser for laboratoriebekræftet eller klinisk mistænkt SARS-CoV-2-infektion inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration og en dokumenteret positiv RT-PCR-test inden for 72 timer før den første infusion eller positiv antigentest inden for 24 timer før den første infusion.
7. Alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige sygdomme, der er anerkendt som væsentlige kontraindikationer til administration af rituximab, methotrexat eller nogen af ​​præmedicineringskomponenterne eller som vigtige risikofaktorer for udvikling af alvorlig eller livstruende SARS-CoV-2-infektion eller andre faktorer, som efter Investigators opfattelse ville udelukke patienters deltagelse. Denne kategori omfatter svære lunge-, kardiovaskulære, neurologiske, nyre- og leversygdomme, svær og utilstrækkeligt kontrolleret type 1- eller 2-diabetes.
8. Nylig historie eller aktuelle tegn på bakteriel, viral eller svampeinfektion (undtagen infektioner i neglesenge)
9. Anamnese med eller aktuel aktiv tuberkulose med typiske symptomer på M. tuberculosis-infektion bekræftet af positive resultater af TB-screeningstest eller dokumenteret diagnose før screening

10. Latent tuberkulose, som dokumenteret i forsøgspersonens lægejournaler eller vist ved en positiv eller ubestemt QuantiFERON-test udført ved screening, i fravær af typiske symptomer på tuberkulose. En patient med latent tuberkulose kan dog blive berettiget til undersøgelsen, hvis han/hun opfylder følgende kriterier:

    1. Patienten gennemførte en standard TB-profylakse før screeningen og havde ingen aktiv TB eller kontakt med aktiv TB-tilfælde efter afslutning af det seneste profylaktiske regime ELLER modtog mindst fire ugers standard TB-profylaktisk regime før screeningsbesøget og er i stand og villig at fortsætte med denne kur, mens du deltager i undersøgelsen.
    2. Patienten har ingen aktiv TB på screeningstidspunktet, hvilket skal bekræftes ved henvisning til TB-specialist, hvis der er gået > 1 år siden afslutningen af ​​sidste profylakse, eller hvis profylaksen stadig modtages på screeningstidspunktet
    3. Patienten havde ingen positive fund ved røntgenundersøgelse af thorax ved screening og inden for tre måneder før screening
11. Anamnese med kræft (faste tumorer, hæmatologiske maligniteter og andet) inden for 5 år efter screeningen
12. Anamnese med betydelig cytopeni eller anden lidelse i det hæmatopoietiske system
13. Primær eller sekundær immundefekt
14. Enhver anden tilstand, der er angivet som kontraindikation for behandling med rituximab eller methotrexat
15. Nylig brug af biologiske DMARD'er eller andre ikke-biologiske DMARD'er end MTX inden for de udvaskningsperioder, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen
16. Behandling med en hvilken som helst af de autoriserede eller afprøvede TNF-α-hæmmere på et hvilket som helst tidspunkt før screeningen (uanset om det er innovativt eller biosimilært).
17. Anamnese med tidligere behandling med en B-cellemodulerende eller B-celle-depleterende terapi såsom, men ikke begrænset til, rituximab eller andre anti-CD20 mAb (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab og andre eksperimentelle behandlinger
18. Brug af systemiske glukokortikoider i en dosis højere end 10 mg prednisolon dagligt eller tilsvarende inden for 2 uger før screening eller mellem screening og dag 1
19. Brug af intraartikulær hyaluronsyreinjektion inden for 28 dage før screeningen eller mellem screeningen og dag 1.
20. Brug af ethvert lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse til nogen indikation inden for 4 uger eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for screeningsbesøget eller planlagt modtagelse af uautoriseret lægemiddel eller vaccine under undersøgelsen.
21. Anamnese med tidligere allergisk eller anafylaktisk reaktion på rituximab-behandling (eller ethvert hjælpestof indeholdt i undersøgelsens IMP)

22. Alvorlige unormale laboratoriefund, specifikt:

    1. Antal hvide blodlegemer <3.000/μL ELLER neutrofiltal <1.500/μL.
    2. Blodpladetal <75.000/μL.
    3. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5 gange ULN.
    4. Hæmoglobin <8,0 g/dL.
    5. IgG under 5,0 mg/ml eller IgM under 0,4 mg/ml.
    6. Enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet.
23. Intolerance eller kontraindikationer til administration af MTX-terapi, i.v. glukokortikoider eller til enhver anden komponent i præmedicineringen
24. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt operation inden for 12 måneder efter baseline
25. Nylig vaccination med inaktiveret/ikke-levende vaccine (<4 uger før undersøgelsesinterventionsinfusion på dag 1) eller levende vaccine (<6 uger før undersøgelsesinterventionsinfusion på dag 1) vaccine
26. Planlagt vaccination med levende vaccine under opfølgningen.
27. Kronisk indtagelse af narkotiske analgetika (f. morfin, fentanyl, hydrocodon, oxycodon, codein).
28. Deltagelse i et klinisk studie i løbet af de 2 måneder forud for tilmelding til studiet (fritagelse - tidligere mislykkede screeningsprocedurer i MabionCD20-003RA-studiet).
29. Kvindelige patienter, der ammer, er gravide eller planlægger graviditet inden for 12 måneder efter den sidste infusion af undersøgelsesinterventionen.
30. Bloddonation eller andet blodtab på mere end 500 ml inden for de sidste to måneder forud for screeningsbesøget.
31. Manglende perifer venøs adgang.
32. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 2 år før screening.