MabionCD20® по сравнению с MabThera® и Rituxan® у пациентов с ревматоидным артритом (MABRIDGE)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 80 лет
2. Площадь поверхности тела (ППТ) от 1,5 до 2,2 м2
3. Подтвержденный диагноз РА, установленный в соответствии с пересмотренными (2010 г.) классификационными критериями ACR/EULAR, с продолжительностью заболевания не менее 6 месяцев до визита для скрининга.

4. В настоящее время РА средней и тяжелой степени тяжести, несмотря на продолжающееся назначение адекватной схемы лечения метотрексатом. Заболевание от умеренного до тяжелого определяется здесь как наличие следующих двух критериев:

   1. Шесть или более опухших суставов и ≥6 чувствительных/болезненных суставов, подтвержденных врачом во время скрининга и повторно подтвержденных при исходном визите (День 1)
   2. Оценка DAS28 ≥3,2 при скрининге
5. Отсутствие в анамнезе лечения ингибитором ФНО-α (инновационным или биоаналогом, разрешенным или экспериментальным) в любое время до скрининга, т.е. Популяция, ранее не получавшая ингибитора TNF-α.
6. Получающие лечение метотрексатом в дозе 7,5-25 мг/неделю в течение не менее 12 недель до скрининга, последние 4 недели в стабильной дозе и готовые оставаться на этой дозе в течение всего периода исследования
7. Мужчина или женщина-женщина-женщина должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции с момента скринингового визита, в течение периода вмешательства и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
8. Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью (отрицательный исходный тест сыворотки).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. История или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА
2. История или текущее системное аутоиммунное заболевание
3. Заболевание IV функционального класса ACR
4. Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в исследовании.
5. Признаки ВГВ, ВГС, ВИЧ-инфекции
6. Доказательства лабораторно подтвержденной или клинически подозреваемой инфекции SARS-CoV-2 в течение 14 дней до введения исследуемого препарата и документально подтвержденный положительный результат теста ОТ-ПЦР в течение 72 часов до первой инфузии или положительный результат теста на антиген в течение 24 часов до первой инфузии.
7. Серьезные и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые признаны основными противопоказаниями к назначению ритуксимаба, метотрексата или любого из компонентов премедикации или важными факторами риска развития тяжелой или опасной для жизни инфекции SARS-CoV-2 или других факторы, которые, по мнению следователя, исключали бы участие пациентов. В эту категорию входят тяжелые легочные, сердечно-сосудистые, неврологические, почечные и печеночные заболевания, тяжелый и неадекватно контролируемый диабет 1 или 2 типа.
8. Недавний анамнез или текущие данные о бактериальной, вирусной или грибковой инфекции (за исключением инфекций ногтевого ложа)
9. История или текущий активный туберкулез с типичными симптомами инфекции M.tuberculosis, подтвержденными положительными результатами скринингового теста на ТБ или документально подтвержденным диагнозом до скрининга.

10. Латентный туберкулез, задокументированный в медицинской карте субъекта или подтвержденный положительным или неопределенным тестом QuantiFERON, проведенным при скрининге, при отсутствии типичных симптомов туберкулеза. Однако пациент с латентным туберкулезом может быть допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует следующим критериям:

    1. Пациент прошел стандартную профилактику ТБ до скрининга и не имел активного ТБ или не имел контакта с больным активным ТБ после завершения самого последнего профилактического курса ИЛИ получил не менее четырех недель стандартного профилактического режима ТБ до визита для скрининга и способен и желает продолжать этот режим во время участия в исследовании.
    2. У пациента нет активного ТБ на момент скрининга, что должно быть подтверждено путем направления к специалисту по фтизиатрии, если прошло > 1 года с момента завершения последней профилактики или если профилактика все еще проводится на момент скрининга
    3. У пациента не было положительных результатов при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки при скрининге и в течение трех месяцев до скрининга.
11. Рак в анамнезе (солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и др.) в течение 5 лет после скрининга
12. История значительной цитопении или другого нарушения системы кроветворения
13. Первичный или вторичный иммунодефицит
14. Любое другое состояние, указанное в качестве противопоказания к терапии ритуксимабом или метотрексатом.
15. Недавнее использование биологических БПВП или небиологических БПВП, отличных от метотрексата, в течение периодов вымывания, указанных в протоколе исследования.
16. Лечение любым из разрешенных или исследуемых ингибиторов ФНО-α в любое время до скрининга (независимо от того, являются ли они инновационными или биоаналогами).
17. История предшествующего лечения препаратами, модулирующими В-клетки или истощающими В-клетки, такими как, помимо прочего, ритуксимаб или другие mAb против CD20 (окрелизумаб, офатумумаб, обинутузумаб), белимумаб, атацицепт, табалумаб, эпратузумаб и другие экспериментальные методы лечения.
18. Использование системных глюкокортикоидов в дозе выше 10 мг преднизолона в день или эквивалентной в течение 2 недель до скрининга или между скринингом и 1-м днем
19. Использование внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты в течение 28 дней до скрининга или между скринингом и 1-м днем.
20. Использование любого препарата, который не получил одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, в течение 4 недель или как минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга или запланированного получения неразрешенного препарата или вакцины во время исследования.
21. Наличие в анамнезе предшествующей аллергической или анафилактической реакции на терапию ритуксимабом (или на любое вспомогательное вещество, содержащееся в исследовании IMP)

22. Серьезные аномальные результаты лабораторных исследований, в частности:

    1. Количество лейкоцитов <3000/мкл ИЛИ количество нейтрофилов <1500/мкл.
    2. Количество тромбоцитов <75 000/мкл.
    3. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза более чем в 2,5 раза выше ВГН.
    4. Гемоглобин <8,0 г/дл.
    5. IgG ниже 5,0 мг/мл или IgM ниже 0,4 мг/мл.
    6. Любые другие клинически значимые лабораторные отклонения.
23. Непереносимость или противопоказания к назначению терапии метотрексатом, в/в. глюкокортикоиды или любой другой компонент премедикации
24. Обширная операция (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до скрининга или плановая операция в течение 12 месяцев после исходного уровня
25. Недавняя вакцинация инактивированной/неживой вакциной (<4 недель до инфузии исследуемого вмешательства в 1-й день) или живой вакциной (<6 недель до инфузии исследуемого вмешательства в 1-й день) вакцины
26. Плановая вакцинация живой вакциной в последующем.
27. Хронический прием наркотических анальгетиков (напр. морфин, фентанил, гидрокодон, оксикодон, кодеин).
28. Участие в клиническом исследовании в течение 2 месяцев до включения в исследование (исключение - ранее не пройденные процедуры скрининга в исследовании MabionCD20-003RA).
29. Пациенты женского пола, кормящие грудью, беременные или планирующие беременность в течение 12 месяцев после последней инфузии исследуемого вмешательства.
30. Сдача крови или другая потеря крови объемом более 500 мл в течение последних двух месяцев до скринингового визита.
31. Отсутствие периферического венозного доступа.
32. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 2 лет до скрининга.