MabionCD20® Comparado com MabThera® e Rituxan® em Pacientes com Artrite Reumatoide (MABRIDGE)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Masculino ou feminino, idade 18 - 80 anos
2. Área de Superfície Corporal (BSA) entre 1,5 e 2,2 m2
3. Diagnóstico confirmado de AR diagnosticado de acordo com os critérios de classificação revisados ​​(2010) ACR/EULAR, com duração mínima da doença de 6 meses antes da visita de triagem

4. Atualmente, AR moderada a grave, apesar da administração contínua de um regime adequado de MTX. A doença moderada a grave é definida aqui como a presença dos dois critérios a seguir:

   1. Seis ou mais articulações inchadas e ≥6 articulações sensíveis/dolorosas, verificadas por um médico durante a triagem e reconfirmadas na visita inicial (Dia 1)
   2. Pontuação DAS28 ≥3,2 na triagem
5. Sem histórico de tratamento com inibidor de TNF-α (inovador ou biossimilar, autorizado ou experimental) em qualquer momento antes da triagem, ou seja, População virgem de inibidores de TNF-α.
6. Receber tratamento com MTX na dosagem de 7,5-25 mg/semana por pelo menos 12 semanas antes da triagem, com as últimas 4 semanas em uma dose estável e disposto a permanecer nessa dose durante toda a duração do estudo
7. Homem ou WOCBP deve consentir em usar contracepção altamente eficaz, desde a Visita de Triagem, durante o período de intervenção e por pelo menos 12 meses após a última dose da intervenção do estudo
8. As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando (teste de soro de linha de base negativo)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. História ou doença articular inflamatória atual, exceto AR
2. História ou distúrbio autoimune sistêmico atual
3. ACR classe funcional IV doença
4. Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal no estudo
5. Evidência de infecção por HBV, HCV, HIV
6. Evidência de infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório ou clinicamente suspeita dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo e um teste de RT-PCR positivo documentado dentro de 72 horas antes da primeira infusão ou teste de antígeno positivo dentro de 24 horas antes da primeira infusão.
7. Doenças coexistentes graves e/ou não controladas que são reconhecidas como contraindicações importantes para a administração de rituximabe, metotrexato ou qualquer um dos componentes da pré-medicação ou como fatores de risco importantes para o desenvolvimento de infecção grave ou com risco de vida por SARS-CoV-2 ou outra fatores que, na opinião do investigador, impediriam a participação do paciente. Esta categoria inclui doenças pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, renais e hepáticas graves, diabetes tipo 1 ou 2 grave e inadequadamente controlado.
8. História recente ou evidência atual de infecção bacteriana, viral ou fúngica (excluindo infecções do leito ungueal)
9. História ou tuberculose ativa atual, com sintomas típicos de infecção por M. tuberculosis confirmados por resultados positivos do teste de triagem de TB ou diagnóstico documentado antes da triagem

10. Tuberculose latente, conforme documentado no prontuário do indivíduo ou demonstrado por um teste QuantiFERON positivo ou indeterminado realizado na triagem, na ausência de sintomas típicos de tuberculose. No entanto, um paciente com tuberculose latente pode se tornar elegível para o estudo se atender aos seguintes critérios:

    1. O paciente completou uma profilaxia padrão de TB antes da triagem e não teve TB ativa ou contato com caso de TB ativa após a conclusão do regime profilático mais recente OU recebeu pelo menos quatro semanas de regime profilático padrão de TB antes da consulta de triagem e é capaz e disposto continuar neste regime enquanto participa do estudo.
    2. O paciente não tem TB ativa no momento da triagem, o que deve ser confirmado por encaminhamento a um especialista em TB se > 1 ano se passou desde a conclusão da última profilaxia ou se a profilaxia ainda está sendo recebida no momento da triagem
    3. O paciente não apresentou achados positivos no exame de radiografia de tórax na triagem e dentro de três meses antes da triagem
11. História de câncer (tumores sólidos, malignidades hematológicas e outros) dentro de 5 anos da triagem
12. História de citopenia significativa ou outro distúrbio do sistema hematopoiético
13. Imunodeficiência primária ou secundária
14. Qualquer outra condição listada como contraindicação para receber terapia com rituximabe ou metotrexato
15. Uso recente de DMARDs biológicos ou DMARDs não biológicos, exceto MTX, dentro dos períodos de washout especificados no protocolo do estudo
16. Tratamento com qualquer um dos inibidores de TNF-α autorizados ou em investigação a qualquer momento antes da triagem (independentemente de ser inovador ou biossimilar).
17. História de tratamento anterior com terapia de modulação de células B ou terapia de depleção de células B, como, entre outros, rituximabe ou outro mAb anti CD20 (ocrelizumabe, ofatumumabe, obinutuzumabe), belimumabe, atacicept, tabalumabe, epratuzumabe e outros tratamentos experimentais
18. Uso de glicocorticóides sistêmicos em dose superior a 10 mg de prednisolona diariamente ou equivalente, dentro de 2 semanas antes da triagem ou entre a triagem e o dia 1
19. Uso de injeção intra-articular de ácido hialurônico até 28 dias antes da triagem ou entre a triagem e o Dia 1.
20. Uso de qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Visita de triagem ou recebimento planejado de medicamento ou vacina não autorizado durante o estudo.
21. História de reação alérgica ou anafilática anterior à terapia com rituximabe (ou a qualquer excipiente contido no IMP do estudo)

22. Achados laboratoriais anormais graves, especificamente:

    1. Contagem de glóbulos brancos <3.000/μL OU contagem de neutrófilos <1.500/μL.
    2. Contagem de plaquetas <75.000/μL.
    3. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 2,5 vezes o LSN.
    4. Hemoglobina <8,0 g/dL.
    5. IgG abaixo de 5,0 mg/mL ou IgM abaixo de 0,4 mg/mL.
    6. Qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa.
23. Intolerância ou contra-indicações à administração de terapia com MTX, i.v. glicocorticóides ou a qualquer outro componente da pré-medicação
24. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia planejada dentro de 12 meses após o início do estudo
25. Vacinação recente com vacina inativada/não viva (<4 semanas antes da infusão da intervenção do estudo no Dia 1) ou vacina viva (<6 semanas antes da infusão da intervenção do estudo no Dia 1)
26. Vacinação planejada com vacina viva durante o seguimento.
27. Ingestão crônica de analgésicos narcóticos (p. morfina, fentanil, hidrocodona, oxicodona, codeína).
28. Participação em um estudo clínico durante os 2 meses anteriores à inscrição no estudo (isenção - falha nos procedimentos de triagem anteriores no estudo MabionCD20-003RA).
29. Pacientes do sexo feminino amamentando, grávidas ou planejando engravidar dentro de 12 meses após a última infusão da intervenção do estudo.
30. Doação de sangue ou outra perda sanguínea de mais de 500 ml nos últimos dois meses antes da visita de triagem.
31. Falta de acesso venoso periférico.
32. História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 2 anos anteriores à triagem.