MabionCD20® rispetto a MabThera® e Rituxan® in pazienti con artrite reumatoide (MABRIDGE)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Maschio o femmina, età 18 - 80 anni
2. Superficie corporea (BSA) compresa tra 1,5 e 2,2 m2
3. Diagnosi confermata di RA diagnosticata secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR rivisti (2010), con una durata minima della malattia di 6 mesi prima della visita di screening

4. AR attualmente da moderata a grave nonostante la somministrazione in corso di un regime MTX adeguato. La malattia da moderata a grave è qui definita come la presenza dei seguenti due criteri:

   1. Sei o più articolazioni gonfie e ≥6 articolazioni dolenti/dolorose, verificate da un medico durante lo screening e riconfermate alla visita basale (Giorno 1)
   2. Punteggio DAS28 ≥3,2 allo screening
5. Nessuna storia di trattamento con inibitore del TNF-α (innovativo o biosimilare, autorizzato o sperimentale) in qualsiasi momento prima dello screening, ad es. Popolazione naive agli inibitori del TNF-α.
6. Ricevere un trattamento con MTX a un dosaggio di 7,5-25 mg/settimana per almeno 12 settimane prima dello screening, con le ultime 4 settimane a una dose stabile e disposto a rimanere a questa dose per l'intera durata dello studio
7. Il maschio o il WOCBP devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace, dalla visita di screening, durante il periodo di intervento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
8. Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento (test del siero al basale negativo)

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Storia o malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide
2. Storia di o attuale malattia autoimmune sistemica
3. Malattia di classe funzionale IV ACR
4. Storia di disturbo psichiatrico che interferirebbe con la normale partecipazione allo studio
5. Evidenza di infezione da HBV, HCV, HIV
6. Evidenza di infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio o sospetta clinicamente entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e un test RT-PCR positivo documentato entro 72 ore prima della prima infusione o test dell'antigene positivo entro 24 ore prima della prima infusione.
7. Malattie coesistenti gravi e/o incontrollate che sono riconosciute come principali controindicazioni alla somministrazione di rituximab, metotrexato o uno qualsiasi dei componenti della premedicazione o come importanti fattori di rischio per lo sviluppo di infezione da SARS-CoV-2 grave o pericolosa per la vita o altro fattori che, secondo l'investigatore, precluderebbero la partecipazione dei pazienti. Questa categoria include gravi malattie polmonari, cardiovascolari, neurologiche, renali ed epatiche, diabete di tipo 1 o 2 grave e non adeguatamente controllato.
8. Anamnesi recente o evidenza attuale di infezione batterica, virale o fungina (escluse le infezioni del letto ungueale)
9. Pregressa o attuale tubercolosi attiva, con sintomi tipici dell'infezione da M. tuberculosis confermati da risultati positivi del test di screening della tubercolosi o diagnosi documentata prima dello screening

10. Tubercolosi latente, come documentato nella cartella clinica del soggetto o dimostrato da un test QuantiFERON positivo o indeterminato eseguito allo screening, in assenza di sintomi tipici della tubercolosi. Tuttavia, un paziente con tubercolosi latente può diventare idoneo per lo studio se soddisfa i seguenti criteri:

    1. Il paziente ha completato una profilassi standard per la tubercolosi prima dello screening e non ha avuto tubercolosi attiva o contatto con casi di tubercolosi attiva dopo il completamento del regime profilattico più recente OPPURE ha ricevuto almeno quattro settimane di regime profilattico standard per la tubercolosi prima della visita di screening ed è capace e disponibile continuare con questo regime durante la partecipazione allo studio.
    2. Il paziente non ha una tubercolosi attiva al momento dello screening, che deve essere confermata tramite invio a uno specialista della tubercolosi se è trascorso> 1 anno dal completamento dell'ultima profilassi o se la profilassi è ancora in corso al momento dello screening
    3. Il paziente non ha avuto risultati positivi all'esame radiografico del torace allo screening e nei tre mesi precedenti lo screening
11. Storia di cancro (tumori solidi, neoplasie ematologiche e altro) entro 5 anni dallo screening
12. Storia di citopenia significativa o altro disturbo del sistema ematopoietico
13. Immunodeficienza primaria o secondaria
14. Qualsiasi altra condizione elencata come controindicazione alla terapia con rituximab o metotrexato
15. Uso recente di DMARD biologici o DMARD non biologici diversi da MTX entro i periodi di washout specificati nel protocollo dello studio
16. Trattamento con uno qualsiasi degli inibitori del TNF-α autorizzati o sperimentali in qualsiasi momento prima dello screening (indipendentemente dal fatto che sia innovativo o biosimilare).
17. Anamnesi di precedente trattamento con una terapia modulante o depletiva delle cellule B come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, rituximab o altri mAb anti CD20 (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab e altri trattamenti sperimentali
18. Uso di glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 10 mg di prednisolone al giorno o equivalente, entro 2 settimane prima dello screening o tra lo screening e il giorno 1
19. Uso di iniezione intraarticolare di acido ialuronico entro 28 giorni prima dello screening o tra lo screening e il giorno 1.
20. Uso di qualsiasi farmaco che non abbia ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione entro 4 settimane o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening o ricevimento programmato di farmaci o vaccini non autorizzati durante lo studio.
21. Storia di precedente reazione allergica o anafilattica alla terapia con rituximab (o a qualsiasi eccipiente contenuto nello studio IMP)

22. Seri reperti di laboratorio anomali, in particolare:

    1. Conta dei globuli bianchi <3.000/μL OPPURE conta dei neutrofili <1.500/μL.
    2. Conta piastrinica <75.000/μL.
    3. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >2,5 volte ULN.
    4. Emoglobina <8,0 g/dL.
    5. IgG inferiore a 5,0 mg/ml o IgM inferiore a 0,4 mg/ml.
    6. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa.
23. Intolleranza o controindicazioni alla somministrazione della terapia con MTX, i.v. glucocorticoidi o qualsiasi altro componente della premedicazione
24. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o intervento chirurgico pianificato entro 12 mesi dopo il basale
25. Vaccinazione recente con vaccino inattivato/non vivo (<4 settimane prima dell'infusione dell'intervento dello studio al giorno 1) o vaccino vivo (<6 settimane prima dell'infusione dell'intervento dello studio al giorno 1)
26. Vaccinazione pianificata con vaccino vivo durante il follow-up.
27. Assunzione cronica di analgesici narcotici (ad es. morfina, fentanil, idrocodone, ossicodone, codeina).
28. Partecipazione a uno studio clinico nei 2 mesi precedenti l'arruolamento nello studio (esenzione - procedure di screening precedentemente fallite nello studio MabionCD20-003RA).
29. Pazienti di sesso femminile che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza entro 12 mesi dall'ultima infusione dell'intervento in studio.
30. Donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 500 ml negli ultimi due mesi prima della visita di screening.
31. Mancanza di accesso venoso periferico.
32. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 2 anni prima dello screening.