MabionCD20® comparé à MabThera® et Rituxan® chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (MABRIDGE)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans
2. Surface corporelle (BSA) entre 1,5 et 2,2 m2
3. Diagnostic confirmé de PR diagnostiqué selon les critères de classification ACR/EULAR révisés (2010), avec une durée de la maladie d'au moins 6 mois avant la visite de dépistage

4. PR actuellement modérée à sévère malgré l'administration continue d'un régime de MTX adéquat. Une maladie modérée à sévère est définie ici comme la présence des deux critères suivants :

   1. Six articulations enflées ou plus et ≥6 articulations sensibles/douloureuses, vérifiées par un médecin lors du dépistage et reconfirmées lors de la visite de référence (Jour 1)
   2. Score DAS28 ≥3,2 à la sélection
5. Aucun antécédent de traitement par anti-TNF-α (innovant ou biosimilaire, autorisé ou expérimental) à aucun moment avant le dépistage c'est-à-dire Population naïve d'inhibiteur du TNF-α.
6. Recevoir un traitement MTX à une dose de 7,5 à 25 mg/semaine pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, les 4 dernières semaines à une dose stable, et disposé à rester à cette dose pendant toute la durée de l'étude
7. L'homme ou le WOCBP doit consentir à utiliser une contraception hautement efficace, à partir de la visite de dépistage, pendant la période d'intervention et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude
8. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes (test sérique de base négatif)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la PR
2. Antécédents ou maladie auto-immune systémique actuelle
3. Maladie ACR de classe fonctionnelle IV
4. Antécédents de trouble psychiatrique qui interférerait avec une participation normale à l'étude
5. Preuve d'infection par le VHB, le VHC ou le VIH
6. Preuve d'une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire ou cliniquement suspectée dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et un test RT-PCR positif documenté dans les 72 heures avant la première perfusion ou un test d'antigène positif dans les 24 heures avant la première perfusion.
7. Maladies coexistantes graves et/ou non contrôlées qui sont reconnues comme des contre-indications majeures à l'administration de rituximab, de méthotrexate ou de l'un des composants prémédicamenteux ou comme des facteurs de risque importants pour le développement d'une infection grave ou potentiellement mortelle par le SRAS-CoV-2 ou d'autres facteurs qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient la participation des patients. Cette catégorie comprend les maladies pulmonaires, cardiovasculaires, neurologiques, rénales et hépatiques sévères, les diabètes de type 1 ou 2 sévères et insuffisamment contrôlés.
8. Antécédents récents ou preuves actuelles d'infection bactérienne, virale ou fongique (à l'exclusion des infections du lit des ongles)
9. Antécédents de tuberculose active ou actuelle, avec symptômes typiques de l'infection à M. tuberculosis confirmés par des résultats positifs au test de dépistage de la tuberculose ou un diagnostic documenté avant le dépistage

10. Tuberculose latente, documentée dans les dossiers médicaux du sujet ou démontrée par un test QuantiFERON positif ou indéterminé effectué lors du dépistage, en l'absence de symptômes typiques de la tuberculose. Cependant, un patient atteint de tuberculose latente peut devenir éligible à l'étude s'il répond aux critères suivants :

    1. Le patient a terminé une prophylaxie antituberculeuse standard avant le dépistage et n'a pas eu de tuberculose active ni de contact avec un cas de tuberculose active après la fin du schéma prophylactique le plus récent OU a reçu au moins quatre semaines de schéma prophylactique antituberculeux standard avant la visite de dépistage et est capable et disposé poursuivre ce régime tout en participant à l'étude.
    2. Le patient n'a pas de tuberculose active au moment du dépistage, ce qui doit être confirmé par l'orientation vers un spécialiste de la tuberculose si > 1 an s'est écoulé depuis la fin de la dernière prophylaxie ou si la prophylaxie est toujours reçue au moment du dépistage
    3. Le patient n'a eu aucun résultat positif à la radiographie pulmonaire lors de la sélection et dans les trois mois précédant la sélection
11. Antécédents de cancer (tumeurs solides, hémopathies malignes et autres) dans les 5 ans suivant le dépistage
12. Antécédents de cytopénie importante ou autre trouble du système hématopoïétique
13. Immunodéficience primaire ou secondaire
14. Toute autre condition répertoriée comme contre-indication au traitement par rituximab ou méthotrexate
15. Utilisation récente de DMARD biologiques ou de DMARD non biologiques autres que le MTX dans les périodes de sevrage spécifiées dans le protocole d'étude
16. Traitement avec l'un des inhibiteurs du TNF-α autorisés ou expérimentaux à tout moment avant le dépistage (qu'il soit innovant ou biosimilaire).
17. Antécédents de traitement avec une thérapie de modulation ou de déplétion des lymphocytes B telle que, mais sans s'y limiter, le rituximab ou un autre mAb anti-CD20 (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), le belimumab, l'atacicept, le tabalumab, l'epratuzumab et d'autres traitements expérimentaux
18. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques à une dose supérieure à 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent, dans les 2 semaines précédant le dépistage ou entre le dépistage et le jour 1
19. Utilisation d'une injection intra-articulaire d'acide hyaluronique dans les 28 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et le jour 1.
20. Utilisation de tout médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication dans les 4 semaines ou un minimum de 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage ou la réception prévue d'un médicament ou d'un vaccin non autorisé pendant l'étude.
21. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique au traitement par rituximab (ou à tout excipient contenu dans l'étude IMP)

22. Résultats de laboratoire anormaux graves, en particulier :

    1. Nombre de globules blancs <3 000/μL OU nombre de neutrophiles <1 500/μL.
    2. Numération plaquettaire <75 000/μL.
    3. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 2,5 fois la LSN.
    4. Hémoglobine <8,0 g/dL.
    5. IgG inférieure à 5,0 mg/mL ou IgM inférieure à 0,4 mg/mL.
    6. Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative.
23. Intolérance ou contre-indications à l'administration de la thérapie MTX, i.v. glucocorticoïdes, ou à tout autre composant de la prémédication
24. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie planifiée dans les 12 mois suivant la ligne de base
25. Vaccination récente avec un vaccin inactivé/non vivant (<4 semaines avant la perfusion d'intervention de l'étude au jour 1) ou un vaccin vivant (<6 semaines avant la perfusion d'intervention de l'étude au jour 1)
26. Vaccination planifiée avec un vaccin vivant au cours du suivi.
27. Prise chronique d'analgésiques narcotiques (par ex. morphine, fentanyl, hydrocodone, oxycodone, codéine).
28. Participation à une étude clinique au cours des 2 mois précédant l'inscription à l'étude (exemption - procédures de dépistage précédemment échouées dans l'étude MabionCD20-003RA).
29. Patientes allaitantes, enceintes ou planifiant une grossesse dans les 12 mois suivant la dernière perfusion de l'intervention à l'étude.
30. Don de sang ou autre perte de sang de plus de 500 ml au cours des deux derniers mois précédant la visite de dépistage.
31. Absence d'accès veineux périphérique.
32. Antécédents d'abus de drogues, d'alcool ou de produits chimiques dans les 2 ans précédant le dépistage.