MabionCD20® jämfört med MabThera® och Rituxan® hos patienter med reumatoid artrit (MABRIDGE)

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Man eller kvinna, ålder 18 - 80 år
2. Kroppsyta (BSA) mellan 1,5 och 2,2 m2
3. Bekräftad diagnos av RA diagnostiserad enligt de reviderade (2010) ACR/EULAR-klassificeringskriterierna, med en sjukdomslängd på minst 6 månader före screeningbesöket

4. För närvarande måttlig till svår RA trots pågående administrering av en adekvat MTX-regim. Måttlig till svår sjukdom definieras här som närvaron av följande två kriterier:

   1. Sex eller fler svullna leder och ≥6 ömma/smärtsamma leder, verifierade av en läkare under screeningen och bekräftade på nytt vid baslinjebesöket (dag 1)
   2. DAS28-poäng ≥3,2 vid screening
5. Ingen anamnes på behandling med TNF-α-hämmare (innovativ eller bioliknande, auktoriserad eller undersökande) vid något tillfälle före screeningen, dvs. TNF-α-hämmare naiv population.
6. Får MTX-behandling i en dos på 7,5-25 mg/vecka i minst 12 veckor före screening, med de senaste 4 veckorna i en stabil dos, och är villig att stanna vid denna dos under hela studiens varaktighet
7. Man eller WOCBP måste samtycka till att använda högeffektiv preventivmedel, från screeningbesöket, under interventionsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studieinterventionen
8. Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller ammande (negativt baslinjeserumtest)

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Tidigare eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA
2. Historik av eller nuvarande systemisk autoimmun sjukdom
3. ACR funktionell klass IV sjukdom
4. Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i studien
5. Bevis på HBV, HCV, HIV-infektion
6. Bevis på laboratoriebekräftad eller kliniskt misstänkt SARS-CoV-2-infektion inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering och ett dokumenterat positivt RT-PCR-test inom 72 timmar före den första infusionen eller positivt antigentest inom 24 timmar före den första infusionen.
7. Allvarliga och/eller okontrollerade samexisterande sjukdomar som anses vara viktiga kontraindikationer för administrering av rituximab, metotrexat eller någon av premedicineringskomponenterna eller som viktiga riskfaktorer för utveckling av allvarlig eller livshotande SARS-CoV-2-infektion eller andra faktorer, som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienternas deltagande. Denna kategori inkluderar svåra lung-, kardiovaskulära, neurologiska, njur- och leversjukdomar, svår och otillräckligt kontrollerad typ 1- eller 2-diabetes.
8. Ny historia eller aktuella bevis på bakteriell, virus- eller svampinfektion (exklusive infektioner i nagelbäddar)
9. Historik av eller pågående aktiv tuberkulos, med typiska symtom på M. tuberculosis-infektion bekräftade av positiva resultat av TB-screeningtest eller dokumenterad diagnos före screening

10. Latent tuberkulos, som dokumenterats i patientens journaler eller visat genom ett positivt eller obestämt QuantiFERON-test utfört vid screening, i frånvaro av typiska symtom på tuberkulos. En patient med latent tuberkulos kan dock bli berättigad till studien om han/hon uppfyller följande kriterier:

    1. Patienten fullföljde en standard tuberkulosprofylax före screeningen och hade ingen aktiv tuberkulos eller kontakt med aktiv tuberkulos efter att den senaste profylaktiska behandlingen avslutats ELLER fick minst fyra veckors standard tuberkulosprofylaktisk regim före screeningbesöket och är kapabel och villig att fortsätta med denna kur medan du deltar i studien.
    2. Patienten har ingen aktiv TB vid screeningtillfället, vilket måste bekräftas genom remiss till TB-specialist om > 1 år har gått sedan sista profylaxen avslutades eller om profylaxen fortfarande tas emot vid screeningtillfället
    3. Patienten hade inga positiva fynd vid lungröntgenundersökning vid screening och inom tre månader före screening
11. Anamnes på cancer (fasta tumörer, hematologiska maligniteter och annat) inom 5 år efter screeningen
12. Historik av signifikant cytopeni eller annan störning i det hematopoetiska systemet
13. Primär eller sekundär immunbrist
14. Alla andra tillstånd som är listade som kontraindikationer för behandling med rituximab eller metotrexat
15. Ny användning av biologiska DMARDs eller icke-biologiska DMARDs andra än MTX inom de tvättningsperioder som anges i studieprotokollet
16. Behandling med någon av de godkända eller undersökta TNF-α-hämmarna när som helst före screeningen (oavsett om det är innovativt eller bioliknande).
17. Historik av tidigare behandling med en B-cellsmodulerande eller B-cellsutarmande terapi såsom, men inte begränsat till, rituximab eller annan anti-CD20 mAb (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab och andra experimentella behandlingar
18. Användning av systemiska glukokortikoider i en dos högre än 10 mg prednisolon dagligen eller motsvarande, inom 2 veckor före screening eller mellan screening och dag 1
19. Användning av intraartikulär hyaluronsyrainjektion inom 28 dagar före screening eller mellan screening och dag 1.
20. Användning av något läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket eller planerat mottagande av otillåtet läkemedel eller vaccin under studien.
21. Tidigare allergisk eller anafylaktisk reaktion på rituximabbehandling (eller mot något hjälpämne som ingår i studiens IMP)

22. Allvarliga onormala laboratoriefynd, särskilt:

    1. Antal vita blodkroppar <3 000/μL ELLER antal neutrofiler <1 500/μL.
    2. Trombocytantal <75 000/μL.
    3. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >2,5 gånger ULN.
    4. Hemoglobin <8,0 g/dL.
    5. IgG under 5,0 mg/ml eller IgM under 0,4 mg/ml.
    6. Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
23. Intolerans eller kontraindikationer mot administrering av MTX-terapi, i.v. glukokortikoider eller någon annan komponent i premedicineringen
24. Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad operation inom 12 månader efter baslinjen
25. Nylig vaccination med inaktiverat/icke-levande vaccin (<4 veckor före studieinterventionsinfusion dag 1) eller levande vaccin (<6 veckor före studieinterventionsinfusion på dag 1)
26. Planerad vaccination med levande vaccin under uppföljningen.
27. Kroniskt intag av narkotiska analgetika (t.ex. morfin, fentanyl, hydrokodon, oxikodon, kodein).
28. Deltagande i en klinisk studie under de 2 månaderna före inskrivningen i studien (undantag - tidigare misslyckade screeningprocedurer i MabionCD20-003RA-studien).
29. Kvinnliga patienter som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida inom 12 månader efter den sista infusionen av studieinterventionen.
30. Blodgivning eller annan blodförlust på mer än 500 ml under de senaste två månaderna före screeningbesöket.
31. Brist på perifer venös åtkomst.
32. Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 2 år före screening.