MabionCD20® comparado con MabThera® y Rituxan® en pacientes con artritis reumatoide (MABRIDGE)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Hombre o mujer, de 18 a 80 años
2. Área de superficie corporal (BSA) entre 1,5 y 2,2 m2
3. Diagnóstico confirmado de AR diagnosticada según los criterios de clasificación ACR/EULAR revisados ​​(2010), con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses antes de la visita de selección

4. Actualmente, AR de moderada a grave a pesar de la administración continua de un régimen adecuado de MTX. La enfermedad de moderada a grave se define aquí como la presencia de los siguientes dos criterios:

   1. Seis o más articulaciones inflamadas y ≥6 articulaciones sensibles/dolorosas, verificadas por un médico durante la selección y reconfirmadas en la visita inicial (Día 1)
   2. Puntuación DAS28 ≥3,2 en la selección
5. Sin antecedentes de tratamiento con un inhibidor del TNF-α (innovador o biosimilar, autorizado o en fase de investigación) en ningún momento antes de la selección, es decir, Población sin tratamiento previo con inhibidores de TNF-α.
6. Recibir tratamiento con MTX a una dosis de 7,5-25 mg/semana durante al menos 12 semanas antes de la selección, con las últimas 4 semanas a una dosis estable y dispuesto a permanecer en esta dosis durante todo el estudio
7. El hombre o WOCBP debe dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente efectivo, desde la visita de selección, durante el período de intervención y durante al menos 12 meses después de la última dosis de la intervención del estudio.
8. Las participantes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando (prueba de suero inicial negativa)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR
2. Antecedentes o trastorno autoinmune sistémico actual
3. Enfermedad clase funcional IV ACR
4. Historial de trastorno psiquiátrico que podría interferir con la participación normal en el estudio
5. Evidencia de infección por VHB, VHC, VIH
6. Evidencia de infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio o sospechada clínicamente dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y una prueba de RT-PCR positiva documentada dentro de las 72 horas anteriores a la primera infusión o una prueba de antígeno positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión.
7. Enfermedades coexistentes graves y/o no controladas que se reconozcan como contraindicaciones importantes para la administración de rituximab, metotrexato o cualquiera de los componentes de la premedicación o como factores de riesgo importantes para el desarrollo de una infección por SARS-CoV-2 grave o potencialmente mortal u otra factores que, en opinión del investigador, impedirían la participación de los pacientes. Esta categoría incluye enfermedades pulmonares, cardiovasculares, neurológicas, renales y hepáticas graves, diabetes tipo 1 o 2 grave e inadecuadamente controlada.
8. Historial reciente o evidencia actual de infección bacteriana, viral o fúngica (excluyendo infecciones del lecho ungueal)
9. Antecedentes o tuberculosis activa actual, con síntomas típicos de infección por M. tuberculosis confirmados por resultados positivos de la prueba de detección de TB o diagnóstico documentado antes de la detección

10. Tuberculosis latente, documentada en la historia clínica del sujeto o demostrada por una prueba QuantiFERON positiva o indeterminada realizada en la selección, en ausencia de síntomas típicos de tuberculosis. Sin embargo, un paciente con tuberculosis latente puede ser elegible para el estudio si cumple con los siguientes criterios:

    1. El paciente completó una profilaxis de TB estándar antes de la visita de selección y no tuvo TB activa ni contacto con un caso de TB activa después de completar el régimen profiláctico más reciente O recibió al menos cuatro semanas de régimen profiláctico de TB estándar antes de la visita de selección y es capaz y está dispuesto continuar con este régimen mientras participa en el estudio.
    2. El paciente no tiene TB activa en el momento del cribado, lo que debe confirmarse mediante la remisión a un especialista en TB si ha pasado > 1 año desde la finalización de la última profilaxis o si la profilaxis aún se está recibiendo en el momento del cribado
    3. El paciente no tuvo hallazgos positivos en el examen de rayos X de tórax en la selección y dentro de los tres meses anteriores a la selección
11. Antecedentes de cáncer (tumores sólidos, neoplasias hematológicas y otros) dentro de los 5 años anteriores a la selección
12. Antecedentes de citopenia significativa u otro trastorno del sistema hematopoyético
13. Inmunodeficiencia primaria o secundaria
14. Cualquier otra afección que figure como contraindicación para recibir terapia con rituximab o metotrexato
15. Uso reciente de FARME biológicos o FARME no biológicos distintos del MTX dentro de los períodos de lavado especificados en el protocolo del estudio
16. Tratamiento con cualquiera de los inhibidores del TNF-α autorizados o en investigación en cualquier momento antes de la selección (independientemente de si es innovador o biosimilar).
17. Antecedentes de tratamiento previo con una terapia moduladora o depletora de células B como, entre otros, rituximab u otro mAb anti CD20 (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab y otros tratamientos experimentales
18. Uso de glucocorticoides sistémicos a una dosis superior a 10 mg de prednisolona al día o equivalente, en las 2 semanas anteriores a la selección o entre la selección y el día 1
19. Uso de inyección de ácido hialurónico intraarticular dentro de los 28 días anteriores a la selección o entre la selección y el Día 1.
20. Uso de cualquier fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para cualquier indicación dentro de las 4 semanas o un mínimo de 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección o la recepción prevista de un fármaco o vacuna no autorizados durante el estudio.
21. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica previa al tratamiento con rituximab (o a cualquier excipiente contenido en el IMP del estudio)

22. Hallazgos de laboratorio anormales graves, específicamente:

    1. Recuento de glóbulos blancos <3000/μL O recuento de neutrófilos <1500/μL.
    2. Recuento de plaquetas <75.000/μL.
    3. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >2,5 veces el ULN.
    4. Hemoglobina <8,0 g/dL.
    5. IgG por debajo de 5,0 mg/ml o IgM por debajo de 0,4 mg/ml.
    6. Cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa.
23. Intolerancia o contraindicaciones para la administración de terapia con MTX, i.v. glucocorticoides, o a cualquier otro componente de la premedicación
24. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía planificada dentro de los 12 meses posteriores al inicio
25. Vacunación reciente con vacuna inactivada/no viva (<4 semanas antes de la infusión de la intervención del estudio el Día 1) o vacuna viva (<6 semanas antes de la infusión de la intervención del estudio el Día 1) vacuna
26. Vacunación planificada con vacuna viva durante el seguimiento.
27. Ingesta crónica de analgésicos narcóticos (p. morfina, fentanilo, hidrocodona, oxicodona, codeína).
28. Participación en un estudio clínico durante los 2 meses anteriores a la inscripción en el estudio (exención: procedimientos de detección fallidos anteriormente en el estudio MabionCD20-003RA).
29. Pacientes mujeres en período de lactancia, embarazadas o que planean un embarazo dentro de los 12 meses posteriores a la última infusión de la intervención del estudio.
30. Donación de sangre u otra pérdida de sangre de más de 500 ml en los últimos dos meses antes de la visita de selección.
31. Falta de acceso venoso periférico.
32. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 2 años anteriores a la selección.