MabionCD20® vergeleken met MabThera® en Rituxan® bij patiënten met reumatoïde artritis (MABRIDGE)

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 - 80 jaar
2. Lichaamsoppervlak (BSA) tussen 1,5 en 2,2 m2
3. Bevestigde diagnose van RA gediagnosticeerd volgens de herziene (2010) ACR/EULAR-classificatiecriteria, met een ziekteduur van minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

4. Momenteel matige tot ernstige RA ondanks voortdurende toediening van een adequaat MTX-regime. Matige tot ernstige ziekte wordt hier gedefinieerd als de aanwezigheid van de volgende twee criteria:

   1. Zes of meer gezwollen gewrichten en ≥6 gevoelige/pijnlijke gewrichten, geverifieerd door een arts tijdens de screening en opnieuw bevestigd tijdens het basisbezoek (dag 1)
   2. DAS28-score ≥3,2 bij screening
5. Geen geschiedenis van behandeling met TNF-α-remmer (innovatief of biosimilar, geautoriseerd of experimenteel) op enig moment vóór de screening, d.w.z. TNF-α-remmer-naïeve populatie.
6. MTX-behandeling ontvangen in een dosering van 7,5-25 mg/week gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening, met de laatste 4 weken in een stabiele dosis, en bereid zijn om gedurende de gehele duur van het onderzoek op deze dosis te blijven
7. Man of WOCBP moet toestemming geven voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie, vanaf het screeningsbezoek, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis studieinterventie
8. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven (negatieve baseline serumtest)

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Geschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA
2. Geschiedenis van of huidige systemische auto-immuunziekte
3. ACR functionele klasse IV ziekte
4. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan het onderzoek zou verstoren
5. Bewijs van HBV-, HCV-, HIV-infectie
6. Bewijs van laboratoriumbevestigde of klinisch vermoede SARS-CoV-2-infectie binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en een gedocumenteerde positieve RT-PCR-test binnen 72 uur vóór de eerste infusie of positieve antigeentest binnen 24 uur vóór de eerste infusie.
7. Ernstige en/of ongecontroleerde naast elkaar bestaande ziekten die worden erkend als belangrijke contra-indicaties voor de toediening van rituximab, methotrexaat of een van de premedicatiecomponenten of als belangrijke risicofactoren voor de ontwikkeling van ernstige of levensbedreigende SARS-CoV-2-infectie of andere factoren die naar de mening van de onderzoeker de deelname van patiënten zouden verhinderen. Deze categorie omvat ernstige long-, cardiovasculaire, neurologische, nier- en leveraandoeningen, ernstige en onvoldoende gecontroleerde diabetes type 1 of 2.
8. Recente geschiedenis of actueel bewijs van bacteriële, virale of schimmelinfectie (exclusief infecties van nagelbedden)
9. Geschiedenis van of huidige actieve tuberculose, met typische symptomen van M. tuberculosis-infectie bevestigd door positieve resultaten van tbc-screeningstest of gedocumenteerde diagnose voorafgaand aan screening

10. Latente tuberculose, zoals gedocumenteerd in de medische dossiers van de patiënt of aangetoond door een positieve of onbepaalde QuantiFERON-test uitgevoerd bij screening, bij afwezigheid van typische symptomen van tuberculose. Een patiënt met latente tuberculose kan echter in aanmerking komen voor het onderzoek als hij/zij aan de volgende criteria voldoet:

    1. Patiënt voltooide een standaard tbc-profylaxe voorafgaand aan de screening en had geen actieve tbc of contact met een actief tbc-geval na voltooiing van het meest recente profylactische regime OF ontving ten minste vier weken standaard tbc-profylaxe voorafgaand aan het screeningsbezoek en is in staat en bereid om door te gaan met dit regime tijdens deelname aan het onderzoek.
    2. Patiënt heeft geen actieve tbc op het moment van screening, wat moet worden bevestigd door verwijzing naar een tbc-specialist als er meer dan 1 jaar is verstreken sinds de voltooiing van de laatste profylaxe of als de profylaxe nog steeds wordt ontvangen op het moment van screening
    3. Patiënt had geen positieve bevindingen bij röntgenonderzoek van de borst bij screening en binnen drie maanden voorafgaand aan screening
11. Geschiedenis van kanker (vaste tumoren, hematologische maligniteiten en andere) binnen 5 jaar na de screening
12. Geschiedenis van significante cytopenie of andere aandoening van het hematopoëtische systeem
13. Primaire of secundaire immunodeficiëntie
14. Elke andere aandoening die wordt vermeld als een contra-indicatie voor behandeling met rituximab of methotrexaat
15. Recent gebruik van biologische DMARD's of niet-biologische DMARD's anders dan MTX binnen de uitwasperiodes gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
16. Behandeling met een van de goedgekeurde of experimentele TNF-α-remmers op elk moment voorafgaand aan de screening (ongeacht of deze innovatief of biosimilar is).
17. Voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een B-celmodulerende of B-celdepletietherapie zoals, maar niet beperkt tot, rituximab of andere anti-CD20 mAb (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab en andere experimentele behandelingen
18. Gebruik van systemische glucocorticoïden in een dosis hoger dan 10 mg prednisolon per dag of equivalent, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of tussen de screening en dag 1
19. Gebruik van intra-articulaire hyaluronzuurinjectie binnen 28 dagen vóór de screening of tussen screening en dag 1.
20. Gebruik van een geneesmiddel waarvoor geen wettelijke goedkeuring is verkregen voor een indicatie binnen 4 weken of minimaal 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek of geplande ontvangst van niet-geautoriseerd geneesmiddel of vaccin tijdens het onderzoek.
21. Voorgeschiedenis van eerdere allergische of anafylactische reactie op behandeling met rituximab (of op een hulpstof in het onderzoeks-IMP)

22. Ernstige abnormale laboratoriumbevindingen, met name:

    1. Aantal witte bloedcellen <3.000/μL OF aantal neutrofielen <1.500/μL.
    2. Aantal bloedplaatjes <75.000/μL.
    3. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5 keer ULN.
    4. Hemoglobine <8,0 g/dL.
    5. IgG lager dan 5,0 mg/ml of IgM lager dan 0,4 mg/ml.
    6. Elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking.
23. Intolerantie of contra-indicaties voor toediening van MTX-therapie, i.v. glucocorticoïden of een ander onderdeel van de premedicatie
24. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande operatie binnen 12 maanden na baseline
25. Recente vaccinatie met een geïnactiveerd/niet-levend vaccin (<4 weken voorafgaand aan de studie-interventie-infusie op dag 1) of levend vaccin (<6 weken voorafgaand aan de studie-interventie-infusie op dag 1) vaccin
26. Geplande vaccinatie met levend vaccin tijdens de follow-up.
27. Chronische inname van narcotische analgetica (bijv. morfine, fentanyl, hydrocodon, oxycodon, codeïne).
28. Deelname aan een klinische studie gedurende de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving in de studie (vrijstelling - eerder mislukte screeningprocedures in de Mabion CD20-003RA-studie).
29. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen worden binnen 12 maanden na de laatste infusie van de onderzoeksinterventie.
30. Bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 500 ml in de laatste twee maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
31. Gebrek aan perifere veneuze toegang.
32. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemicaliënmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.