류마티스 관절염 환자에서 MabionCD20®과 MabThera® 및 Rituxan® 비교 (MABRIDGE)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, 18세 - 80세
2. 체표면적(BSA) 1.5 ~ 2.2m2
3. 개정된 (2010) ACR/EULAR 분류 기준에 따라 진단된 RA의 진단 확인, 스크리닝 방문 전 최소 6개월의 질병 지속 기간

4. 적절한 MTX 요법의 지속적인 관리에도 불구하고 현재 중등도 내지 중증 RA. 중등도 내지 중증 질환은 여기에서 다음 두 가지 기준이 존재하는 것으로 정의됩니다.

   1. 6개 이상의 관절 부종 및 6개 이상의 압통/통증 관절, 스크리닝 동안 의사가 확인하고 기준선 방문(1일)에서 재확인
   2. 스크리닝 시 DAS28 점수 ≥3.2
5. 스크리닝 전 언제든지 TNF-α 억제제(혁신적 또는 바이오시밀러, 승인 또는 조사)로 치료한 이력이 없습니다. TNF-α 억제제 나이브 인구.
6. 스크리닝 전 최소 12주 동안 7.5-25mg/주 용량으로 MTX 치료를 받고, 마지막 4주는 안정적인 용량으로 전체 연구 기간 동안 이 용량을 유지할 의향이 있음
7. 남성 또는 WOCBP는 스크리닝 방문부터 개입 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 여성 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다(음성 베이스라인 혈청 검사).

제외 기준:

1. RA 이외의 염증성 관절 질환의 병력 또는 현재
2. 전신 자가면역질환의 병력 또는 현재
3. ACR 기능적 클래스 IV 질환
4. 연구에 정상적인 참여를 방해하는 정신 장애의 병력
5. HBV, HCV, HIV 감염의 증거
6. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 실험실에서 확인되었거나 임상적으로 의심되는 SARS-CoV-2 감염의 증거 및 첫 번째 주입 전 72시간 이내에 문서화된 양성 RT-PCR 테스트 또는 첫 번째 주입 전 24시간 이내에 양성 항원 테스트.
7. 리툭시맙, 메토트렉세이트 또는 사전 투약 성분의 투여에 대한 주요 금기 사항으로 인식되거나 중증 또는 생명을 위협하는 SARS-CoV-2 감염 또는 기타 발병의 중요한 위험 요소로 인식되는 심각하고/또는 제어되지 않는 공존 질병 연구자의 의견으로는 환자의 참여를 방해하는 요인. 이 범주에는 중증 폐, 심혈관, 신경계, 신장 및 간 질환, 중증 및 부적절하게 조절되는 1형 또는 2형 당뇨병이 포함됩니다.
8. 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 최근 병력 또는 현재 증거(손톱바닥 감염 제외)
9. TB 스크리닝 테스트의 양성 결과 또는 스크리닝 전 문서화된 진단에 의해 확인된 M. tuberculosis 감염의 전형적인 증상과 함께 활동성 결핵의 병력 또는 현재 활동성 결핵

10. 대상의 의료 기록에 문서화되어 있거나 전형적인 결핵 증상 없이 스크리닝 시 수행된 양성 또는 불확실한 QuantiFERON 테스트에 의해 나타난 잠복성 결핵. 단, 잠복결핵 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구 대상이 될 수 있습니다.

    1. 환자는 스크리닝 이전에 표준 결핵 예방 요법을 완료했으며 활동성 결핵이 없거나 가장 최근의 예방 요법 완료 후 활동성 결핵 사례와 접촉하지 않았거나 스크리닝 방문 전에 최소 4주 동안 표준 결핵 예방 요법을 받았으며 능력과 의지가 있습니다. 연구에 참여하는 동안 이 요법을 계속합니다.
    2. 스크리닝 시점에 환자에게 활동성 결핵이 없으며, 마지막 예방 조치 완료 후 > 1년이 경과했거나 스크리닝 시점까지 여전히 예방 조치를 받고 있는 경우 결핵 전문의에게 의뢰하여 확인해야 합니다.
    3. 환자는 스크리닝 시 및 스크리닝 전 3개월 이내에 흉부 X-레이 검사에서 양성 소견이 없었습니다.
11. 검진 5년 이내의 암(고형종양, 혈액암 등) 이력
12. 현저한 혈구감소증 또는 기타 조혈계 장애의 병력
13. 1차 또는 2차 면역결핍
14. 리툭시맙 또는 메토트렉세이트 요법을 받기 위한 금기 사항으로 나열된 기타 모든 상태
15. 연구 프로토콜에 명시된 세척 기간 내에 MTX 이외의 생물학적 DMARD 또는 비생물학적 DMARD의 최근 사용
16. 스크리닝 전 언제든지 승인되었거나 조사 중인 TNF-α 억제제로 치료(혁신적이거나 바이오시밀러인지 여부에 관계없이).
17. 리툭시맙 또는 기타 항 CD20 mAb(오크렐리주맙, 오파투무맙, 오비누투주맙), 벨리무맙, 아타시셉트, 타발루맙, 에프라투주맙 및 기타 실험적 치료와 같은 B 세포 조절 또는 B 세포 고갈 요법으로 이전 치료를 받은 이력
18. 스크리닝 전 2주 이내 또는 스크리닝과 1일 사이에 매일 10mg 프레드니솔론 또는 등가물보다 높은 용량의 전신 글루코코르티코이드 사용
19. 스크리닝 전 28일 이내 또는 스크리닝과 1일 사이에 관절내 히알루론산 주사를 사용합니다.
20. 스크리닝 방문 또는 연구 기간 동안 승인되지 않은 약물 또는 백신의 계획된 수령 전 4주 또는 최소 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 모든 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물의 사용.
21. 리툭시맙 요법(또는 연구 IMP에 포함된 임의의 부형제)에 대한 이전 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력

22. 심각한 비정상 실험실 결과, 구체적으로:

    1. 백혈구 수 <3,000/μL 또는 호중구 수 <1,500/μL.
    2. 혈소판 수 <75,000/μL.
    3. 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 >2.5배 ULN.
    4. 헤모글로빈 <8.0g/dL.
    5. 5.0mg/mL 미만의 IgG 또는 0.4mg/mL 미만의 IgM.
    6. 기타 임상적으로 유의한 검사실 이상.
23. MTX 요법의 투여에 대한 편협 또는 금기, i.v. 글루코코르티코이드, 또는 전처치의 다른 구성 요소
24. 스크리닝 전 8주 이내 대수술(관절 수술 포함) 또는 기준선 후 12개월 이내 계획된 수술
25. 불활성화/비생백신(제1일에 연구 개입 주입 전 <4주) 또는 생백신(제1일에 연구 개입 주입 전 <6주) 백신으로 최근 백신 접종
26. 후속 조치 동안 생백신으로 계획된 예방 접종.
27. 마약성 진통제(예: 모르핀, 펜타닐, 하이드로코돈, 옥시코돈, 코데인).
28. 연구 등록 전 2개월 동안 임상 연구에 참여(면제 - MabionCD20-003RA 연구에서 이전에 실패한 스크리닝 절차).
29. 연구 개입의 마지막 주입 후 12개월 이내에 모유 수유, 임신 또는 임신 계획이 있는 여성 환자.
30. 스크리닝 방문 전 마지막 2개월 이내에 500ml 이상의 헌혈 또는 기타 혈액 손실.
31. 말초 정맥 액세스 부족.
32. 스크리닝 전 2년 이내에 약물, 알코올 또는 화학적 남용 이력.