MabionCD20® ve srovnání s MabThera® a Rituxan® u pacientů s revmatoidní artritidou (MABRIDGE)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Muž nebo žena, věk 18 - 80 let
2. Plocha povrchu těla (BSA) mezi 1,5 a 2,2 m2
3. Potvrzená diagnóza RA diagnostikovaná podle revidovaných (2010) klasifikačních kritérií ACR/EULAR, s trváním onemocnění minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou

4. V současnosti středně závažná až závažná RA i přes pokračující podávání adekvátního režimu MTX. Středně těžké až těžké onemocnění je zde definováno jako přítomnost následujících dvou kritérií:

   1. Šest nebo více oteklých kloubů a ≥6 citlivých/bolestivých kloubů, ověřeno lékařem během screeningu a znovu potvrzeno při základní návštěvě (1. den)
   2. Skóre DAS28 ≥3,2 při screeningu
5. Žádná historie léčby inhibitorem TNF-α (inovativním nebo biosimilárním, autorizovaným nebo zkoušeným) kdykoli před screeningem, tj. Populace naivní inhibitory TNF-a.
6. Léčbu MTX v dávce 7,5–25 mg/týden po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem, poslední 4 týdny ve stabilní dávce a ochotu zůstat na této dávce po celou dobu trvání studie
7. Muž nebo WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od screeningové návštěvy, během období intervence a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce studijní intervence
8. Účastnice nesmí být těhotné ani kojící (negativní základní sérový test)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA v anamnéze nebo v současnosti
2. Anamnéza nebo současná systémová autoimunitní porucha
3. Onemocnění funkční třídy IV ACR
4. Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala normální účast ve studii
5. Průkaz infekce HBV, HCV, HIV
6. Důkaz laboratorně potvrzené nebo klinicky suspektní infekce SARS-CoV-2 během 14 dnů před podáním studovaného léku a dokumentovaný pozitivní test RT-PCR během 72 hodin před první infuzí nebo pozitivní test na antigen během 24 hodin před první infuzí.
7. Závažná a/nebo nekontrolovaná souběžná onemocnění, která jsou považována za hlavní kontraindikace podávání rituximabu, methotrexátu nebo kterékoli složky premedikace nebo za důležité rizikové faktory pro rozvoj závažné nebo život ohrožující infekce SARS-CoV-2 nebo jiných faktory, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast pacientů. Tato kategorie zahrnuje těžká plicní, kardiovaskulární, neurologická, ledvinová a jaterní onemocnění, těžký a nedostatečně kontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu.
8. Nedávná historie nebo současný důkaz bakteriální, virové nebo plísňové infekce (s výjimkou infekcí nehtového lůžka)
9. Anamnéza nebo současná aktivní tuberkulóza s typickými příznaky infekce M. tuberculosis potvrzenými pozitivními výsledky screeningového testu na TBC nebo dokumentovanou diagnózou před screeningem

10. Latentní tuberkulóza, jak je zdokumentována v lékařských záznamech subjektu nebo prokázána pozitivním nebo neurčitým testem QuantiFERON provedeným při screeningu, při absenci typických příznaků tuberkulózy. Pacient s latentní tuberkulózou se však může stát způsobilým pro studii, pokud splňuje následující kritéria:

    1. Pacient dokončil standardní profylaxi TBC před screeningem a neměl žádnou aktivní TBC ani kontakt s aktivním případem TBC po dokončení posledního profylaktického režimu NEBO dostal alespoň čtyři týdny standardního profylaktického režimu TBC před screeningovou návštěvou a je schopen a ochoten pokračovat v tomto režimu při účasti ve studii.
    2. Pacient nemá v době screeningu aktivní TBC, což musí být potvrzeno odesláním ke specialistovi na TBC, pokud od ukončení poslední profylaxe uplynul > 1 rok nebo pokud profylaxe v době screeningu stále přijímá
    3. Pacient neměl pozitivní nález na RTG vyšetření hrudníku při screeningu a do tří měsíců před screeningem
11. Anamnéza rakoviny (solidní nádory, hematologické malignity a další) do 5 let od screeningu
12. Anamnéza významné cytopenie nebo jiné poruchy hematopoetického systému
13. Primární nebo sekundární imunodeficience
14. Jakýkoli jiný stav, který je uveden jako kontraindikace pro léčbu rituximabem nebo methotrexátem
15. Nedávné použití biologických DMARD nebo nebiologických DMARD jiných než MTX během vymývacích období specifikovaných v protokolu studie
16. Léčba kterýmkoli z povolených nebo zkoušených inhibitorů TNF-α kdykoli před screeningem (bez ohledu na to, zda je inovativní nebo biosimilární).
17. Historie předchozí léčby terapií modulující B buňky nebo terapií deplecí B buněk, jako je, ale bez omezení, rituximab nebo jiná anti CD20 mAb (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab a další experimentální léčby
18. Použití systémových glukokortikoidů v dávce vyšší než 10 mg prednisolonu denně nebo ekvivalentu, během 2 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a 1. dnem
19. Použití intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové během 28 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a 1. dnem.
20. Použití jakéhokoli léku, který nezískal regulační schválení pro jakoukoli indikaci během 4 týdnů nebo minimálně 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou nebo před plánovaným přijetím nepovoleného léku nebo vakcíny během studie.
21. Anamnéza předchozí alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu rituximabem (nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve studii IMP)

22. Závažné abnormální laboratorní nálezy, konkrétně:

    1. Počet bílých krvinek <3 000/μL NEBO počet neutrofilů <1 500/μL.
    2. Počet krevních destiček <75 000/μL.
    3. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >2,5krát ULN.
    4. Hemoglobin <8,0 g/dl.
    5. IgG pod 5,0 mg/ml nebo IgM pod 0,4 mg/ml.
    6. Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita.
23. Intolerance nebo kontraindikace podávání MTX terapie, i.v. glukokortikoidy nebo na jakoukoli jinou složku premedikace
24. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná operace do 12 měsíců po výchozím stavu
25. Nedávná vakcinace inaktivovanou/neživou vakcínou (<4 týdny před studijní intervenční infuzí v den 1) nebo živou vakcínou (<6 týdnů před studijní intervenční infuzí v den 1) vakcínou
26. Plánované očkování živou vakcínou během sledování.
27. Chronické užívání narkotických analgetik (např. morfin, fentanyl, hydrokodon, oxykodon, kodein).
28. Účast na klinické studii během 2 měsíců před zařazením do studie (výjimka – dříve neúspěšné screeningové postupy ve studii MabionCD20-003RA).
29. Ženy kojící, těhotné nebo plánující těhotenství do 12 měsíců po poslední infuzi studijní intervence.
30. Darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 500 ml během posledních dvou měsíců před screeningovou návštěvou.
31. Nedostatek periferního žilního přístupu.
32. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 2 let před screeningem.