MabionCD20® sammenlignet med MabThera® og Rituxan® hos pasienter med revmatoid artritt (MABRIDGE)

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Mann eller kvinne, alder 18 - 80 år
2. Body Surface Area (BSA) mellom 1,5 og 2,2 m2
3. Bekreftet diagnose av RA diagnostisert i henhold til de reviderte (2010) ACR/EULAR klassifiseringskriteriene, med en sykdomsvarighet på minimum 6 måneder før screeningbesøket

4. For tiden moderat til alvorlig RA til tross for pågående administrering av et adekvat MTX-regime. Moderat til alvorlig sykdom er her definert som tilstedeværelsen av følgende to kriterier:

   1. Seks eller flere hovne ledd og ≥6 ømme/smertefulle ledd, verifisert av en lege under screeningen og bekreftet på nytt ved baseline-besøk (dag 1)
   2. DAS28-score ≥3,2 ved screening
5. Ingen historie med behandling med TNF-α-hemmer (innovativ eller biosimilar, autorisert eller utprøvende) på noe tidspunkt før screeningen, dvs. TNF-α-hemmer naiv populasjon.
6. Får MTX-behandling med en dose på 7,5-25 mg/uke i minst 12 uker før screening, med de siste 4 ukene i en stabil dose, og villig til å forbli på denne dosen i hele studiens varighet
7. Mann eller WOCBP må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon, fra screeningbesøket, under intervensjonsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studieintervensjonen
8. Kvinnelige deltakere må ikke være gravide eller ammende (negativ baseline serumtest)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Anamnese med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA
2. Historie om eller nåværende systemisk autoimmun lidelse
3. ACR funksjonell klasse IV sykdom
4. Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i studien
5. Bevis for HBV, HCV, HIV-infeksjon
6. Bevis på laboratoriebekreftet eller klinisk mistenkt SARS-CoV-2-infeksjon innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjonen og en dokumentert positiv RT-PCR-test innen 72 timer før første infusjon eller positiv antigentest innen 24 timer før første infusjon.
7. Alvorlige og/eller ukontrollerte sameksisterende sykdommer som er anerkjent som store kontraindikasjoner for administrering av rituximab, metotreksat eller noen av premedisineringskomponentene eller som viktige risikofaktorer for utvikling av alvorlig eller livstruende SARS-CoV-2-infeksjon eller andre faktorer som etter etterforskerens mening vil utelukke pasienters medvirkning. Denne kategorien inkluderer alvorlige lunge-, kardiovaskulære, nevrologiske, nyre- og leversykdommer, alvorlig og utilstrekkelig kontrollert type 1 eller 2 diabetes.
8. Nylig historie eller nåværende bevis på bakteriell, viral eller soppinfeksjon (unntatt infeksjoner i neglesenger)
9. Anamnese med eller nåværende aktiv tuberkulose, med typiske symptomer på M. tuberculosis-infeksjon bekreftet av positive resultater av TB-screeningtest eller dokumentert diagnose før screening

10. Latent tuberkulose, som dokumentert i pasientens medisinske journaler eller vist ved en positiv eller ubestemt QuantiFERON-test utført ved screening, i fravær av typiske symptomer på tuberkulose. Imidlertid kan en pasient med latent tuberkulose bli kvalifisert for studien hvis han/hun oppfyller følgende kriterier:

    1. Pasienten fullførte en standard tuberkuloseprofylakse før screeningen og hadde ingen aktiv tuberkulose eller kontakt med aktiv tuberkulose etter fullføring av det siste profylaktiske regimet ELLER mottok minst fire uker standard TB-profylaktisk regime før screeningbesøket og er i stand og villig. å fortsette på dette regimet mens du deltar i studien.
    2. Pasienten har ingen aktiv tuberkulose på screeningstidspunktet, noe som må bekreftes ved henvisning til tuberkulosespesialist dersom det har gått > 1 år siden avsluttet siste profylakse eller hvis profylaksen fortsatt mottas ved screeningtidspunktet
    3. Pasienten hadde ingen positive funn ved røntgenundersøkelse av thorax ved screening og innen tre måneder før screening
11. Anamnese med kreft (solide svulster, hematologiske maligniteter og annet) innen 5 år etter screeningen
12. Anamnese med betydelig cytopeni eller annen lidelse i det hematopoietiske systemet
13. Primær eller sekundær immunsvikt
14. Enhver annen tilstand som er oppført som kontraindikasjon for behandling med rituximab eller metotreksat
15. Nylig bruk av biologiske DMARDs eller ikke-biologiske DMARDs andre enn MTX innenfor utvaskingsperiodene spesifisert i studieprotokollen
16. Behandling med noen av de autoriserte eller utprøvde TNF-α-hemmerne når som helst før screeningen (uansett om nyskapende eller biotilsvarende).
17. Anamnese med tidligere behandling med en B-cellemodulerende eller B-celle-depleterende terapi som, men ikke begrenset til, rituximab eller andre anti-CD20 mAb (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumab, atacicept, tabalumab, epratuzumab og andre eksperimentelle behandlinger
18. Bruk av systemiske glukokortikoider i en dose høyere enn 10 mg prednisolon daglig eller tilsvarende, innen 2 uker før screening eller mellom screening og dag 1
19. Bruk av intraartikulær hyaluronsyreinjeksjon innen 28 dager før screening eller mellom screening og dag 1.
20. Bruk av medikamenter som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon innen 4 uker eller minimum 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket eller planlagt mottak av uautorisert legemiddel eller vaksine under studien.
21. Anamnese med tidligere allergisk eller anafylaktisk reaksjon på rituximab-behandling (eller på et hvilket som helst hjelpestoff i studiens IMP)

22. Alvorlige unormale laboratoriefunn, spesielt:

    1. Antall hvite blodlegemer <3 000/μL ELLER nøytrofiltall <1 500/μL.
    2. Blodplateantall <75 000/μL.
    3. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5 ganger ULN.
    4. Hemoglobin <8,0 g/dL.
    5. IgG under 5,0 mg/ml eller IgM under 0,4 mg/ml.
    6. Enhver annen klinisk signifikant laboratorieavvik.
23. Intoleranse eller kontraindikasjoner for administrering av MTX-behandling, i.v. glukokortikoider, eller til en hvilken som helst annen komponent i premedisineringen
24. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt operasjon innen 12 måneder etter baseline
25. Nylig vaksinasjon med inaktivert/ikke-levende vaksine (<4 uker før studieintervensjonsinfusjon på dag 1) eller levende vaksine (<6 uker før studieintervensjonsinfusjon på dag 1) vaksine
26. Planlagt vaksinasjon med levende vaksine under oppfølgingen.
27. Kronisk inntak av narkotiske analgetika (f. morfin, fentanyl, hydrokodon, oksykodon, kodein).
28. Deltakelse i en klinisk studie i løpet av 2 måneder før registrering i studien (unntak - tidligere mislykkede screeningprosedyrer i MabionCD20-003RA-studien).
29. Kvinnelige pasienter som ammer, er gravide eller planlegger graviditet innen 12 måneder etter siste infusjon av studieintervensjonen.
30. Bloddonasjon eller annet blodtap på mer enn 500 ml i løpet av de siste to månedene før screeningbesøket.
31. Mangel på perifer venøs tilgang.
32. Anamnese med narkotika-, alkohol- eller kjemikaliemisbruk innen 2 år før screening.