MabionCD20® im Vergleich zu MabThera® und Rituxan® bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (MABRIDGE)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Männlich oder weiblich, Alter 18 - 80 Jahre
2. Körperoberfläche (BSA) zwischen 1,5 und 2,2 m2
3. Bestätigte Diagnose von RA, diagnostiziert gemäß den überarbeiteten (2010) ACR/EULAR-Klassifikationskriterien, mit einer Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten vor dem Screening-Besuch

4. Derzeit mittelschwere bis schwere RA trotz laufender Verabreichung eines adäquaten MTX-Regimes. Eine mittelschwere bis schwere Erkrankung wird hier definiert als das Vorhandensein der folgenden zwei Kriterien:

   1. Sechs oder mehr geschwollene Gelenke und ≥6 schmerzempfindliche/schmerzende Gelenke, die von einem Arzt während des Screenings verifiziert und bei der Erstuntersuchung (Tag 1) erneut bestätigt wurden
   2. DAS28-Score ≥3,2 beim Screening
5. Keine Vorgeschichte einer Behandlung mit TNF-α-Inhibitor (innovativ oder biosimilar, zugelassen oder in der Prüfung) zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening, d. h. TNF-α-Inhibitor-naive Population.
6. Erhalten einer MTX-Behandlung in einer Dosierung von 7,5-25 mg/Woche für mindestens 12 Wochen vor dem Screening, wobei die letzten 4 Wochen bei einer stabilen Dosis und bereit sind, diese Dosis für die gesamte Studiendauer beizubehalten
7. Männlich oder WOCBP müssen der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung ab dem Screening-Besuch während des Interventionszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention zustimmen
8. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen (negativer Baseline-Serumtest)

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA
2. Vorgeschichte oder aktuelle systemische Autoimmunerkrankung
3. ACR-Funktionsklasse-IV-Erkrankung
4. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
5. Nachweis einer HBV-, HCV-, HIV-Infektion
6. Nachweis einer im Labor bestätigten oder klinisch vermuteten SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und ein dokumentierter positiver RT-PCR-Test innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Infusion oder positiver Antigentest innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Infusion.
7. Schwerwiegende und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen, die als wesentliche Kontraindikationen für die Verabreichung von Rituximab, Methotrexat oder einer der Prämedikationskomponenten oder als wichtige Risikofaktoren für die Entwicklung einer schweren oder lebensbedrohlichen SARS-CoV-2-Infektion oder anderer anerkannt sind Faktoren, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme des Patienten ausschließen würden. Diese Kategorie umfasst schwere Lungen-, Herz-Kreislauf-, neurologische, Nieren- und Lebererkrankungen sowie schweren und unzureichend kontrollierten Typ-1- oder -2-Diabetes.
8. Vorgeschichte oder aktueller Nachweis einer bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion (ausgenommen Nagelbettinfektionen)
9. Vorgeschichte oder aktuelle aktive Tuberkulose mit typischen Symptomen einer M. tuberculosis-Infektion, bestätigt durch positive Ergebnisse des TB-Screening-Tests oder dokumentierte Diagnose vor dem Screening

10. Latente Tuberkulose, wie in den Krankenakten des Probanden dokumentiert oder durch einen positiven oder unbestimmten QuantiFERON-Test gezeigt, der beim Screening durchgeführt wurde, ohne typische Symptome einer Tuberkulose. Ein Patient mit latenter Tuberkulose kann jedoch für die Studie in Frage kommen, wenn er/sie die folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Der Patient hat vor dem Screening eine Standard-TB-Prophylaxe abgeschlossen und hatte nach Abschluss des letzten prophylaktischen Regimes keine aktive TB oder Kontakt mit einem aktiven TB-Fall ODER hat vor dem Screening-Besuch mindestens vier Wochen lang ein Standard-TB-Prophylaxe-Regime erhalten und ist dazu in der Lage und bereit dieses Regime während der Teilnahme an der Studie fortzusetzen.
    2. Der Patient hat zum Zeitpunkt des Screenings keine aktive TB, was durch Überweisung an einen TB-Spezialisten bestätigt werden muss, wenn > 1 Jahr seit Abschluss der letzten Prophylaxe vergangen ist oder wenn die Prophylaxe zum Zeitpunkt des Screenings noch erhalten wird
    3. Der Patient hatte keine positiven Befunde bei der Röntgenuntersuchung des Brustkorbs beim Screening und innerhalb von drei Monaten vor dem Screening
11. Krebsvorgeschichte (solide Tumore, hämatologische Malignome und andere) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
12. Vorgeschichte einer signifikanten Zytopenie oder einer anderen Störung des hämatopoetischen Systems
13. Primäre oder sekundäre Immunschwäche
14. Jede andere Erkrankung, die als Kontraindikation für eine Therapie mit Rituximab oder Methotrexat aufgeführt ist
15. Kürzliche Anwendung von biologischen DMARDs oder anderen nicht-biologischen DMARDs als MTX innerhalb der im Studienprotokoll angegebenen Auswaschzeiten
16. Behandlung mit einem der zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen TNF-α-Inhibitoren zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening (unabhängig davon, ob innovativ oder biosimilar).
17. Vorgeschichte einer vorangegangenen Behandlung mit einer B-Zell-modulierenden oder B-Zell-depletierenden Therapie wie, aber nicht beschränkt auf, Rituximab oder andere Anti-CD20-mAb (Ocrelizumab, Ofatumumab, Obinutuzumab), Belimumab, Atacicept, Tabalumab, Epratuzumab und andere experimentelle Behandlungen
18. Anwendung von systemischen Glukokortikoiden in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednisolon täglich oder äquivalent innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder zwischen dem Screening und Tag 1
19. Verwendung einer intraartikulären Hyaluronsäure-Injektion innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder zwischen Screening und Tag 1.
20. Verwendung eines Arzneimittels, das keine behördliche Zulassung für eine Indikation erhalten hat, innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening-Besuch oder dem geplanten Erhalt eines nicht zugelassenen Arzneimittels oder Impfstoffs während der Studie.
21. Vorgeschichte früherer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Rituximab-Therapie (oder auf einen der in der Studie IMP enthaltenen Hilfsstoffe)

22. Schwerwiegende anormale Laborbefunde, insbesondere:

    1. Leukozytenzahl < 3.000/μl ODER Neutrophilenzahl < 1.500/μl.
    2. Thrombozytenzahl <75.000/μl.
    3. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5-fache ULN.
    4. Hämoglobin < 8,0 g/dl.
    5. IgG unter 5,0 mg/ml oder IgM unter 0,4 mg/ml.
    6. Jede andere klinisch signifikante Laboranomalie.
23. Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für die Verabreichung einer MTX-Therapie, i.v. Glukokortikoiden oder anderen Bestandteilen der Prämedikation
24. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Operation innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn
25. Kürzliche Impfung mit inaktiviertem/Nichtlebendimpfstoff (<4 Wochen vor der Infusion der Studienintervention an Tag 1) oder Lebendimpfstoff (<6 Wochen vor der Infusion der Studienintervention an Tag 1) Impfstoff
26. Geplante Impfung mit Lebendimpfstoff während der Nachsorge.
27. Chronische Einnahme von narkotischen Analgetika (z. Morphin, Fentanyl, Hydrocodon, Oxycodon, Codein).
28. Teilnahme an einer klinischen Studie in den 2 Monaten vor Aufnahme in die Studie (Ausnahme - zuvor fehlgeschlagene Screening-Verfahren in MabionCD20-003RA-Studie).
29. Patientinnen, die innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Infusion der Studienintervention stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
30. Blutspende oder anderer Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb der letzten zwei Monate vor dem Screening-Besuch.
31. Fehlender peripherer venöser Zugang.
32. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.