A MabionCD20® a MabThera®-hoz és a Rituxan®-hoz képest rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (MABRIDGE)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Férfi vagy nő, 18-80 év
2. Body Surface Area (BSA) 1,5 és 2,2 m2 között
3. A felülvizsgált (2010) ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint diagnosztizált RA megerősített diagnózisa, a betegség időtartama legalább 6 hónap a szűrési látogatás előtt

4. Jelenleg közepesen súlyos vagy súlyos RA a megfelelő MTX-kezelés folyamatos alkalmazása ellenére. A közepesen súlyos vagy súlyos betegséget itt a következő két kritérium megléteként határozzuk meg:

   1. Hat vagy több duzzadt ízület és ≥6 érzékeny/fájdalmas ízület, orvos által a szűrés során igazolt és a kiindulási vizit alkalmával újra megerősítve (1. nap)
   2. DAS28 pontszám ≥3,2 a szűréskor
5. A szűrés előtt soha nem volt TNF-α-gátló kezelés (innovatív vagy biohasonló, engedélyezett vagy vizsgált). TNF-α gátló naiv populáció.
6. 7,5-25 mg/hét MTX-kezelésben részesülő legalább 12 hétig a szűrés előtt, az utolsó 4 hétben stabil dózisban, és hajlandó maradni ennél a dózisnál a vizsgálat teljes időtartama alatt
7. A férfiaknak vagy a WOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás használatába a szűrési látogatástól kezdve, a beavatkozási időszak alatt és legalább 12 hónapig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően.
8. A női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók (negatív kiindulási szérumteszt)

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Előzményben vagy jelenlegi gyulladásos ízületi betegség, kivéve az RA-t
2. Előzményben vagy jelenlegi szisztémás autoimmun rendellenességben
3. ACR IV funkcionális osztályú betegség
4. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná a vizsgálatban való normális részvételt
5. HBV, HCV, HIV fertőzés bizonyítéka
6. Laboratóriumilag megerősített vagy klinikailag gyanított SARS-CoV-2 fertőzés bizonyítéka a vizsgált gyógyszer beadása előtt 14 napon belül, és dokumentált pozitív RT-PCR teszt az első infúziót megelőző 72 órában vagy pozitív antigénteszt az első infúziót megelőző 24 órában.
7. Súlyos és/vagy nem kontrollált, egyidejűleg fennálló betegségek, amelyek a rituximab, a metotrexát vagy bármely premedikációs komponens adásának fő ellenjavallataként, vagy súlyos vagy életveszélyes SARS-CoV-2 fertőzés vagy egyéb súlyos kockázati tényezőként ismertek. olyan tényezők, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a betegek részvételét. Ebbe a kategóriába tartoznak a súlyos tüdő-, szív- és érrendszeri, neurológiai, vese- és májbetegségek, a súlyos és nem megfelelően kontrollált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség.
8. Bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés közelmúltbeli vagy jelenlegi bizonyítékai (kivéve a körömágy fertőzéseit)
9. A kórelőzményben vagy jelenlegi aktív tuberkulózis, az M. tuberculosis fertőzés tipikus tüneteivel, amelyet a tbc szűrővizsgálat pozitív eredménye vagy a szűrést megelőző dokumentált diagnózis igazol

10. Látens tuberkulózis, amint azt az alany orvosi feljegyzései dokumentálják, vagy a szűréskor végzett pozitív vagy határozatlan QuantiFERON teszt kimutatja, a tuberkulózisra jellemző tünetek hiányában. A látens tuberkulózisban szenvedő beteg azonban jogosult lehet a vizsgálatra, ha megfelel a következő kritériumoknak:

    1. A beteg a szűrés előtt elvégezte a standard TB profilaxist, és a legutóbbi profilaktikus kezelés befejezése után nem volt aktív tbc-je, vagy nem érintkezett aktív tbc-vel, VAGY legalább négy hét standard TB profilaktikus kezelésben részesült a szűrővizsgálat előtt, és képes és hajlandó folytatni ezt a kezelési rendet, miközben részt vesz a vizsgálatban.
    2. A betegnek a szűrés időpontjában nem áll fenn aktív tbc-je, amit tbc-szakorvoshoz történő beutalással kell igazolni, ha az utolsó profilaxis befejezése óta több mint 1 év telt el, vagy ha a szűrés időpontjáig a profilaxis még folyamatban van.
    3. A betegnél a szűréskor és a szűrést megelőző három hónapon belül a mellkasröntgen vizsgálata nem mutatott pozitív eredményt
11. A szűrést követő 5 éven belül előfordult rák (szilárd daganatok, hematológiai rosszindulatú daganatok és egyéb)
12. Jelentős citopénia vagy a vérképző rendszer egyéb rendellenességei a kórelőzményben
13. Primer vagy másodlagos immunhiány
14. Bármilyen egyéb állapot, amely ellenjavallatként szerepel a rituximab- vagy metotrexát-kezelésben
15. Biológiai DMARD-ok vagy az MTX-től eltérő nem biológiai DMARD-ok közelmúltbeli alkalmazása a vizsgálati protokollban meghatározott kimosási időszakokon belül
16. Bármely engedélyezett vagy vizsgálati TNF-α gátlóval végzett kezelés a szűrés előtt bármikor (függetlenül attól, hogy innovatív vagy biohasonló).
17. B-sejt-moduláló vagy B-sejt-kimerítő terápiával, például, de nem kizárólagosan, rituximabbal vagy más anti-CD20 mAb-vel (ocrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab), belimumabbal, atacicepttel, tabalumabbal, epratuzumabbal és egyéb kísérleti kezelésekkel végzett korábbi kezelések a kórtörténetében
18. Szisztémás glükokortikoidok alkalmazása napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisban a szűrést megelőző 2 héten belül vagy a szűrés és az 1. nap között
19. Intraartikuláris hialuronsav injekció alkalmazása a szűrést megelőző 28 napon belül vagy a szűrés és az 1. nap között.
20. Bármilyen olyan gyógyszer használata, amely nem kapott hatósági engedélyt semmilyen indikációra 4 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a Szűrőlátogatás előtt vagy a tervezett nem engedélyezett gyógyszer vagy vakcina átvétele előtt a vizsgálat során.
21. Korábbi allergiás vagy anafilaxiás reakció a rituximab-kezelésre (vagy a vizsgálat IMP-ben szereplő bármely segédanyagra)

22. Súlyos kóros laboratóriumi leletek, különösen:

    1. Fehérvérsejtszám <3000/μL VAGY neutrofilszám <1500/μL.
    2. Thrombocytaszám <75 000/μl.
    3. Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz a normálérték felső határának >2,5-szerese.
    4. Hemoglobin <8,0 g/dl.
    5. IgG 5,0 mg/ml alatt vagy IgM 0,4 mg/ml alatt.
    6. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés.
23. MTX terápia intolerancia vagy ellenjavallatok, i.v. glükokortikoidok vagy a premedikáció bármely más összetevője
24. Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrést megelőző 8 héten belül vagy tervezett műtét a kiindulási állapotot követő 12 hónapon belül
25. Legutóbbi oltás inaktivált/nem élő vakcinával (<4 héttel a vizsgálati intervenciós infúzió előtt az 1. napon) vagy élő vakcinával (<6 héttel a vizsgálati intervenciós infúzió előtt az 1. napon) vakcinával
26. Tervezett oltás élő vakcinával a követés során.
27. A kábító fájdalomcsillapítók krónikus szedése (pl. morfin, fentanil, hidrokodon, oxikodon, kodein).
28. Részvétel klinikai vizsgálatban a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 hónapban (mentesség – korábban sikertelen szűrési eljárások a MabionCD20-003RA vizsgálatban).
29. Szoptató, terhes vagy terhességet tervező női betegek a vizsgálati beavatkozás utolsó infúzióját követő 12 hónapon belül.
30. 500 ml-nél nagyobb véradás vagy egyéb vérvesztés a szűrővizsgálatot megelőző utolsó két hónapban.
31. A perifériás vénás hozzáférés hiánya.
32. Kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 2 éven belül.