利拉鲁肽联合醋酸甲地孕酮治疗子宫内膜不典型增生

背景：大剂量黄体酮 (MA/MPA) 或 LNG-IUS 是患有非典型子宫内膜增生 (AEH) 或早期子宫内膜样癌并希望保留生育能力的女性的一线治疗方法。 其中约 70-80% 可达到完全缓解（CR），中位时间为 7-8 个月。 超过10%的患者无法达到CR，最终选择手术。 顺便说一下，长期服用黄体酮有很多副作用。 我们之前的研究表明，超重（BMI≥25kg/m2）的AEH患者孕激素治疗失败的风险显着增加，达到CR的时间显着延长。 更重要的是，AEH患者的基线体重越大，大剂量黄体酮治疗后体重增加越大。 肥胖的 AEH 患者对高剂量黄体酮的反应较低。 体重管理和生活方式干预明确写入2020年子宫NCCN指南。 我们还发现二甲双胍可以改善AEH患者的胰岛素抵抗，缩短达到CR的时间，提高CR率。

利拉鲁肽是一种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），是常用的降糖药之一，已获批用于减肥。 适用于BMI≥30 kg/m2 或≥27 kg/m2 合并下列情况之一的患者：糖尿病、高血压、高血脂、睡眠呼吸暂停。 利拉鲁肽通过提高胰岛素敏感性、降低胰高血糖素分泌、抑制食欲、延缓胃排空和改善全身炎症状态发挥作用。

目的：研究与单用 MA 相比，利拉鲁肽联合 MA 是否能提高肥胖且希望保留生育能力的 AEH 女性的生育力保留效果。

设计：设计了一项试点前瞻性随机对照研究。 这项研究是开放标签的。 我们使用 SPSS（22.0 版，IBM）来设计简单的随机化。 参与者将被随机分配 (1:1) 单独接受 MA 或利拉鲁肽加 MA。 单用MA组患者接受MA 160mg po qd，利拉鲁肽联合MA组患者额外接受利拉鲁肽1.8mg/d或最大耐受剂量。

所有登记的患者都将接受体重管理和生活方式改善方面的指导。 每12-16周进行一次宫腔镜评估，其他指标每月评估一次，包括体重、代谢指标、体内脂肪分析、炎症指标等。

对于疗效评价，CR定义为子宫内膜非典型增生逆转为增殖性或分泌性子宫内膜；部分反应 (PR) 定义为没有异型性的简单或复杂增生的消退；无反应（NR）定义为疾病持续存在；进行性疾病 (PD) 定义为患者出现子宫内膜癌。 PR、NR 或 PD 需要持续治疗。 CR 患者将被推荐进行两个月的维持治疗，参与者将被随访 2 年。

结果：主要结果是两组的 CR 率（单独 MA VS MA+利拉鲁肽）。 次要结果包括体重改善、胰岛素抵抗、慢性炎症状况、达到 CR 的时间、治疗期间的安全性和副作用，以及两年内的复发率、妊娠率和活产率。