Лираглутид плюс ацетат мегестрола при атипичной гиперплазии эндометрия

Предыстория: Высокие дозы прогестерона (МА/МПА) или ЛНГ-ВМС являются терапией первой линии для женщин с атипичной гиперплазией эндометрия (АЭГ) или ранним раком эндометрия, которые хотят сохранить фертильность. Около 70-80% из них могут достичь полного ответа (ПО) со средним временем 7-8 месяцев. Более 10% больных не могут добиться полного ответа и окончательно выбирают операцию. Кстати, длительное лечение прогестероном имеет множество побочных эффектов. Наше предыдущее исследование показало, что пациенты с AEH с избыточной массой тела (ИМТ ≥25 кг/м2) имели значительно повышенный риск неэффективности лечения прогестероном, а время достижения полного ответа значительно увеличилось. Более того, чем больше исходный вес пациентов с AEH, тем больше прибавка в весе после лечения высокими дозами прогестерона. Пациенты с AEH с ожирением имеют более низкий ответ на высокие дозы прогестерона. Управление весом и изменение образа жизни четко прописаны в рекомендациях NCCN по матке от 2020 года. Мы также обнаружили, что метформин может улучшать резистентность к инсулину у пациентов с AEH, сокращать время для достижения CR и повышать частоту CR.

Лираглутид — агонист рецептора ГПП-1 (ГПП-1РА), который является одним из широко используемых гипогликемических препаратов, был одобрен для похудения. И это применимо для пациентов с ИМТ ≥30 кг/м2 или ≥27 кг/м2 в сочетании с одним из следующих: диабет, гипертония, гиперлипидемия, апноэ во сне. Лираглутид действует за счет улучшения чувствительности к инсулину, уменьшения секреции глюкагона, подавления аппетита, задержки опорожнения желудка и улучшения состояния воспаления всего тела.

Цель: изучить, улучшают ли лираглутид плюс МА эффективность сохранения фертильности по сравнению с монотерапией МА у женщин с ожирением и АГЭ, которые хотят сохранить фертильность.

Дизайн: разработано пилотное проспективное рандомизированное контролируемое исследование. И это исследование является открытым. Мы используем SPSS (версия 22.0, IBM) для разработки простой рандомизации. И участники будут случайным образом распределены (1:1) для получения только МА или лираглутида плюс МА. Пациенты в группе только МА будут получать МА 160 мг перорально 1 раз в день, а пациенты в группе лираглутида плюс МА будут дополнительно получать лираглутид в дозе 1,8 мг/день или дозе максимальной переносимости.

Все зачисленные пациенты получат наставничество по управлению весом и улучшению образа жизни. Гистероскопическая оценка будет проводиться каждые 12-16 недель, в то время как другие показатели будут оцениваться каждый месяц, включая вес, метаболические показатели, анализ жира в организме, индикаторы воспаления и так далее.

Для оценки эффективности CR определяется как реверсия атипической гиперплазии эндометрия в пролиферативный или секреторный эндометрий; частичный ответ (PR) определяется как регрессия простой или сложной гиперплазии без атипии; отсутствие ответа (NR) определяется как персистенция заболевания; и прогрессирующее заболевание (PD) определяется как появление рака эндометрия у пациенток. Непрерывная терапия будет необходима при PR, NR или PD. Пациентам с CR будет рекомендовано два месяца поддерживающей терапии, а участники будут наблюдаться в течение 2 лет.

Исходы: первичным результатом является частота полного ответа в двух группах (только МА по сравнению с МА + лираглутид). вторичные результаты включают улучшение веса, резистентность к инсулину, состояние хронического воспаления и время для достижения полного ответа, а также безопасность и побочные эффекты во время терапии, а также частоту рецидивов, частоту наступления беременности и частоту живорождения через два года.