Liraglutide più megestrolo acetato nell'iperplasia atipica endometriale

Sfondi: Il progesterone ad alte dosi (MA/MPA) o LNG-IUS è il trattamento di prima linea per le donne con iperplasia endometriale atipica (AEH) o carcinoma endometrioide precoce che desiderano preservare la fertilità. Circa il 70-80% di loro può ottenere una risposta completa (CR) con un tempo mediano di 7-8 mesi. Oltre il 10% dei pazienti non riesce a raggiungere la CR e alla fine sceglie l'operazione. A proposito, il trattamento a lungo termine del progesterone ha molti effetti collaterali. Il nostro studio precedente ha mostrato che i pazienti con AEH in sovrappeso (BMI≥25kg/m2) avevano un rischio significativamente maggiore di fallimento del trattamento con progesterone e il tempo per raggiungere la CR è significativamente prolungato. Inoltre, maggiore è il peso basale dei pazienti con AEH, maggiore è l'aumento di peso dopo il trattamento con progesterone ad alte dosi. I pazienti obesi con AEH hanno una risposta inferiore al progesterone ad alte dosi. La gestione del peso e gli interventi sullo stile di vita sono chiaramente scritti nelle linee guida del NCCN uterino del 2020. Troviamo anche che la metformina può migliorare la resistenza all'insulina nei pazienti con AEH e ridurre i tempi per raggiungere la CR e aumentare i tassi di CR.

Liraglutide è un agonista del recettore GLP-1 (GLP-1RA), che è uno dei farmaci ipoglicemizzanti comunemente usati, è stato approvato per perdere peso. Ed è applicabile per i pazienti con BMI≥30 kg/m2 o ≥27 kg/m2 combinato con uno dei seguenti: diabete, ipertensione, iperlipidemia, apnea notturna. Liraglutide agisce migliorando la sensibilità all'insulina, diminuendo la secrezione di glucagone, inibendo l'appetito, ritardando lo svuotamento gastrico e migliorando le condizioni di infiammazione di tutto il corpo.

Obiettivo: indagare se liraglutide più MA migliorano l'efficacia della conservazione della fertilità rispetto alla sola MA nelle donne obese con AEH che desiderano la conservazione della fertilità.

Disegno: è stato disegnato uno studio pilota prospettico randomizzato controllato. E questo studio è in aperto. Utilizziamo SPSS (versione 22.0, IBM) per progettare una semplice randomizzazione. E i partecipanti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere solo MA o liraglutide più MA. I pazienti nel gruppo MA solo riceveranno MA 160 mg PO qd e i pazienti nel gruppo liraglutide più MA riceveranno liraglutide in aggiunta con una dose di 1,8 mg/die o la dose massima di tolleranza.

Tutti i pazienti arruolati riceveranno tutoraggio nella gestione del peso e nel miglioramento dello stile di vita. La valutazione isteroscopica verrà eseguita ogni 12-16 settimane mentre altri indici verranno valutati ogni mese, inclusi peso, indicazioni metaboliche, analisi del grasso corporeo, indicatori di infiammazione e così via.

Per la valutazione dell'efficacia, la CR è definita come la reversione dell'iperplasia endometriale atipica a endometrio proliferativo o secretorio; la risposta parziale (PR) è definita come regressione all'iperplasia semplice o complessa senza atipie; nessuna risposta (NR) è definita come la persistenza della malattia; e la malattia progressiva (PD) è definita come la comparsa del cancro dell'endometrio nei pazienti. Saranno necessarie terapie continue in PR, NR o PD. Saranno raccomandati due mesi di trattamento di mantenimento per i pazienti con CR e i partecipanti saranno seguiti per 2 anni.

Risultati: l'esito primario sono i tassi di CR dei due gruppi (MA solo VS MA+ liraglutide). gli esiti secondari includono il miglioramento del peso, l'insulino-resistenza, la condizione di infiammazione cronica e il tempo per raggiungere la CR, la sicurezza e gli eventi collaterali durante la terapia e i tassi di recidiva, i tassi di gravidanza e i tassi di nati vivi in ​​due anni.