Liraglutide Plus Megestrol Acetate i endometrial atypisk hyperplasi

Bakgrunn: Høydose progesteron (MA/MPA) eller LNG-IUS er førstelinjebehandlingen for kvinner med atypisk endometriehyperplasi (AEH) eller tidlig endometrioidkreft som ønsker å bevare fertiliteten. Omtrent 70-80 % av dem kan oppnå fullstendig respons (CR) med mediantiden på 7-8 måneder. Over 10 % av pasientene kan ikke oppnå CR og velger operasjon til slutt. Langtidsbehandling av progesteron har forresten mange bivirkninger. Vår forrige studie viste at overvektige (BMI≥25kg/m2) AEH-pasienter hadde en betydelig økt risiko for progesteronbehandlingssvikt, og tiden for å oppnå CR er betydelig forlenget. Dessuten, jo større baseline-vekt av AEH-pasienter, jo større vektøkning etter høydose progesteronbehandling. Overvektige AEH-pasienter har lavere respons på høydose progesteron. Vektkontroll og livsstilsintervensjoner er tydelig skrevet inn i 2020 livmor NCCN retningslinjer. Vi finner også at metformin kan forbedre insulinresistens hos pasienter med AEH, og forkorte tiden for å oppnå CR og øke CR-ratene.

Liraglutid er en GLP-1-reseptoragonist (GLP-1RA), som er et av de mest brukte hypoglykemiske legemidlene, som er godkjent for å gå ned i vekt. Og det gjelder for pasienter med BMI≥30 kg/m2 eller ≥27 kg/m2 kombinert med en av følgende: diabetes, hypertensjon, hyperlipidemi, søvnapné. Liraglutid virker gjennom å forbedre insulinfølsomheten, redusere glukagonsekresjonen, hemme appetitten, forsinke magetømming og forbedre betennelsestilstanden i hele kroppen.

Mål: Å undersøke om liraglutid pluss MA forbedrer effekten av å bevare fruktbarhet sammenlignet med MA alene hos overvektige kvinner med AEH som ønsker å bevare fruktbarheten.

Design: En pilot prospektiv randomisert kontrollert studie er designet. Og denne studien er åpen. Vi bruker SPSS (versjon 22.0, IBM) for å designe enkel randomisering. Og deltakerne vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til å motta MA alene eller liraglutid pluss MA. Pasienter i MA alene-gruppen vil motta MA 160 mg po qd og pasienter i liraglutid pluss MA-gruppen vil motta liraglutid i tillegg med dose på 1,8 mg/d eller maksimal toleransedose.

Alle påmeldte pasienter vil få veiledning i vektkontroll og livsstilsforbedring. Hysteroskopisk vurdering vil bli utført hver 12.-16. uke, mens andre indekser vil bli evaluert hver måned, inkludert vekt, metabolske indikasjoner, kroppsfettanalyse, betennelsesindikatorer og så videre.

For effektevaluering er CR definert som reversering av atypisk endometriehyperplasi til proliferativt eller sekretorisk endometrium; partiell respons (PR) er definert som regresjon til enkel eller kompleks hyperplasi uten atypi; ingen respons (NR) er definert som vedvarende sykdom; og progressiv sykdom (PD) er definert som forekomsten av endometriekreft hos pasienter. Kontinuerlige terapier vil være nødvendig i PR, NR eller PD. To måneders vedlikeholdsbehandling vil bli anbefalt for pasienter med CR, og deltakerne vil bli fulgt opp i 2 år.

Utfall: Primært utfall er CR-ratene for de to gruppene (MA alene VS MA+ liraglutid). sekundære utfall inkluderer forbedring av vekt, insulinresistens, kronisk betennelsestilstand og tid for å oppnå CR, og sikkerhets- og sidehendelser under behandlingen, og tilbakefallsrater, graviditetsrater og levendefødsler om to år.