Liraglutid plus Megestrolacetat bei atypischer Endometriumhyperplasie

Hintergrund: Hochdosiertes Progesteron (MA/MPA) oder LNG-IUS ist die Erstbehandlung für Frauen mit atypischer Endometriumhyperplasie (AEH) oder frühem Endometriumkarzinom, die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten. Etwa 70–80 % von ihnen können nach einer durchschnittlichen Zeit von 7–8 Monaten eine vollständige Remission (CR) erreichen. Über 10 % der Patienten können keine CR erreichen und entscheiden sich schließlich für eine Operation. Übrigens hat eine Langzeitbehandlung mit Progesteron viele Nebenwirkungen. Unsere vorherige Studie zeigte, dass übergewichtige (BMI ≥ 25 kg/m2) AEH-Patienten ein deutlich erhöhtes Risiko für ein Versagen der Progesteronbehandlung hatten und die Zeit bis zum Erreichen einer CR deutlich verlängert war. Darüber hinaus ist die Gewichtszunahme nach einer hochdosierten Progesteronbehandlung umso größer, je höher das Ausgangsgewicht von AEH-Patienten ist. Übergewichtige AEH-Patienten reagieren schlechter auf hochdosiertes Progesteron. Gewichtsmanagement und Lebensstilinterventionen sind in den Uterus-NCCN-Richtlinien 2020 klar verankert. Wir stellen außerdem fest, dass Metformin die Insulinresistenz bei Patienten mit AEH verbessern, die Zeit bis zum Erreichen einer CR verkürzen und die CR-Raten erhöhen kann.

Liraglutid ist ein GLP-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA), der zu den am häufigsten verwendeten blutzuckersenkenden Arzneimitteln zählt und zur Gewichtsabnahme zugelassen ist. Und es gilt für Patienten mit einem BMI ≥ 30 kg/m2 oder ≥ 27 kg/m2 in Kombination mit einem der folgenden Symptome: Diabetes, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Schlafapnoe. Liraglutid wirkt, indem es die Insulinsensitivität verbessert, die Glucagonsekretion verringert, den Appetit hemmt, die Magenentleerung verzögert und den Entzündungszustand des gesamten Körpers verbessert.

Ziel: Untersuchung, ob Liraglutid plus MA die Wirksamkeit der Erhaltung der Fruchtbarkeit im Vergleich zu MA allein bei adipösen Frauen mit AEH, die eine Erhaltung der Fruchtbarkeit wünschen, verbessert.

Design: Es wird eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie entworfen. Und diese Studie ist offen. Wir verwenden SPSS (Version 22.0, IBM), um eine einfache Randomisierung zu entwerfen. Und den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, ob sie MA allein oder Liraglutid plus MA erhalten. Patienten in der MA-Monogruppe erhalten MA 160 mg p.o. einmal täglich und Patienten in der Liraglutid plus MA-Gruppe erhalten zusätzlich Liraglutid in einer Dosis von 1,8 mg/Tag oder der maximalen Toleranzdosis.

Alle eingeschriebenen Patienten erhalten Mentoring in Sachen Gewichtsmanagement und Verbesserung des Lebensstils. Die hysteroskopische Beurteilung wird alle 12–16 Wochen durchgeführt, während andere Indizes jeden Monat ausgewertet werden, einschließlich Gewicht, Stoffwechselindikatoren, Körperfettanalyse, Entzündungsindikatoren usw.

Für die Wirksamkeitsbewertung ist CR definiert als die Umkehrung der atypischen Endometriumhyperplasie in proliferatives oder sekretorisches Endometrium; Partielle Reaktion (PR) ist definiert als Regression zu einfacher oder komplexer Hyperplasie ohne Atypie; Keine Reaktion (No Response, NR) ist definiert als das Fortbestehen der Krankheit. und progressive Krankheit (PD) ist definiert als das Auftreten von Endometriumkrebs bei Patienten. Kontinuierliche Therapien sind bei PR, NR oder PD erforderlich. Patienten mit CR wird eine zweimonatige Erhaltungstherapie empfohlen, und die Teilnehmer werden zwei Jahre lang nachbeobachtet.

Ergebnisse: Primäres Ergebnis sind die CR-Raten der beiden Gruppen (MA allein VS MA+ Liraglutid). Zu den sekundären Ergebnissen gehören Gewichtsverbesserung, Insulinresistenz, chronischer Entzündungszustand und Zeit bis zum Erreichen einer CR sowie Sicherheit und Nebenwirkungen während der Therapie sowie die Rezidivraten, Schwangerschaftsraten und Lebendgeburtenraten in zwei Jahren.