Liraglutide Plus Megestrol Acetate i endometrial atypisk hyperplasi

Baggrunde: Højdosis progesteron (MA/MPA) eller LNG-IUS er førstelinjebehandlingen til kvinder med atypisk endometriehyperplasi (AEH) eller tidlig endometrioid cancer, som ønsker at bevare fertiliteten. Omkring 70-80% af dem kan opnå fuldstændig respons (CR) med mediantiden på 7-8 måneder. Over 10 % af patienterne kan ikke opnå CR og vælger endelig operation. Langtidsbehandling af progesteron har i øvrigt mange bivirkninger. Vores tidligere undersøgelse viste, at overvægtige (BMI≥25 kg/m2) AEH-patienter havde en signifikant øget risiko for progesteronbehandlingssvigt, og tiden til at opnå CR er betydeligt forlænget. Hvad mere er, jo større baselinevægten af ​​AEH-patienter er, jo større vægtforøgelse efter højdosis progesteronbehandling. Overvægtige AEH-patienter har et lavere respons på højdosis progesteron. Vægtstyring og livsstilsinterventioner er tydeligt skrevet ind i 2020 livmoder NCCN retningslinjer. Vi finder også, at metformin kan forbedre insulinresistens hos patienter med AEH og forkorte tiden til at opnå CR og øge CR-raterne.

Liraglutid er en GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), som er en af ​​de almindeligt anvendte hypoglykæmiske lægemidler, der er blevet godkendt til at tabe sig. Og det gælder for patienter med BMI≥30 kg/m2 eller ≥27 kg/m2 kombineret med en af ​​følgende: diabetes, hypertension, hyperlipidæmi, søvnapnø. Liraglutid virker ved at forbedre insulinfølsomheden, mindske glukagon-sekretionen, hæmme appetit, forsinke mavetømning og forbedre hele kroppens betændelsestilstand.

Formål: At undersøge om liraglutid plus MA forbedrer effektiviteten af ​​at bevare fertiliteten sammenlignet med MA alene hos overvægtige kvinder med AEH, som ønsker at bevare fertiliteten.

Design: En pilot prospektiv randomiseret kontrolleret undersøgelse er designet. Og denne undersøgelse er åben-label. Vi bruger SPSS (version 22.0, IBM) til at designe simpel randomisering. Og deltagere vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage MA alene eller liraglutid plus MA. Patienter i MA alene-gruppen vil modtage MA 160 mg po qd, og patienter i liraglutid plus MA-gruppen vil desuden modtage liraglutid med en dosis på 1,8 mg/d eller den maksimale tolerancedosis.

Alle tilmeldte patienter vil modtage vejledning i vægtstyring og livsstilsforbedring. Hysteroskopisk vurdering vil blive udført hver 12.-16. uge, mens andre indekser vil blive evalueret hver måned, inklusive vægt, metaboliske indikationer, analyse af kropsfedt, inflammationsindikatorer og så videre.

Til effektivitetsevalueringen er CR defineret som tilbagevenden af ​​endometrieatypisk hyperplasi til proliferativt eller sekretorisk endometrium; partiel respons (PR) er defineret som regression til simpel eller kompleks hyperplasi uden atypi; intet respons (NR) er defineret som sygdommens persistens; og progressiv sygdom (PD) defineres som forekomsten af ​​endometriecancer hos patienter. Kontinuerlige terapier vil være nødvendige i PR, NR eller PD. To måneders vedligeholdelsesbehandling vil blive anbefalet til patienter med CR, og deltagerne vil blive fulgt op i 2 år.

Resultater: Primært resultat er CR-raterne for de to grupper (MA alene VS MA+ liraglutid). sekundære resultater omfatter forbedring af vægt, insulinresistens, kronisk betændelsestilstand og tid til at opnå CR, og sikkerheds- og sidehændelser under terapien og gentagelsesraterne, graviditetsraterne og antallet af levendefødte i løbet af to år.