Liraglutide Plus Megestroliasetaatti endometriumin epätyypillisessä hyperplasiassa

Taustat: Suuriannoksinen progesteroni (MA/MPA) tai LNG-IUS on ensilinjan hoito naisille, joilla on epätyypillinen kohdun limakalvon liikakasvu (AEH) tai varhainen endometrioidisyöpä ja jotka haluavat säilyttää hedelmällisyyden. Noin 70–80 % heistä voi saavuttaa täydellisen vasteen (CR) 7–8 kuukauden mediaaniajalla. Yli 10 % potilaista ei voi saavuttaa CR:ää ja valitsee lopulta leikkauksen. Muuten, progesteronin pitkäaikaisella hoidolla on monia sivuvaikutuksia. Edellinen tutkimuksemme osoitti, että ylipainoisilla (BMI≥25kg/m2) AEH-potilailla oli merkittävästi lisääntynyt riski progesteronihoidon epäonnistumisesta ja aika CR:n saavuttamiseen pitenee merkittävästi. Lisäksi mitä suurempi AEH-potilaiden lähtöpaino on, sitä enemmän paino nousee suuriannoksisen progesteronihoidon jälkeen. Liikalihavilla AEH-potilailla on pienempi vaste suurille progesteroniannoksille. Painonhallinta ja elämäntapainterventiot on selkeästi kirjoitettu vuoden 2020 kohdun NCCN-ohjeisiin. Havaitsemme myös, että metformiini voi parantaa insuliiniresistenssiä potilailla, joilla on AEH, ja lyhentää CR:n saavuttamiseen kuluvaa aikaa ja lisätä CR-astetta.

Liraglutidi on GLP-1-reseptoriagonisti (GLP-1RA), joka on yksi yleisesti käytetyistä hypoglykeemisistä lääkkeistä, ja se on hyväksytty painonpudotukseen. Ja se soveltuu potilaille, joiden BMI on ≥30 kg/m2 tai ≥27 kg/m2 yhdistettynä johonkin seuraavista: diabetes, verenpainetauti, hyperlipidemia, uniapnea. Liraglutidi vaikuttaa parantamalla insuliiniherkkyyttä, vähentämällä glukagonin eritystä, estämällä ruokahalua, hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä ja parantamalla koko kehon tulehdustilaa.

Tavoite: Tutkia, parantaako liraglutidi plus MA hedelmällisyyden säilyttämisen tehokkuutta verrattuna pelkkään MA-hoitoon lihavilla naisilla, joilla on AEH ja jotka haluavat hedelmällisyyden säilyttämisen.

Suunnittelu: Suunnitellaan prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus. Ja tämä tutkimus on avoin. Käytämme SPSS:ää (versio 22.0, IBM) yksinkertaisen satunnaistamisen suunnitteluun. Ja osallistujat jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan pelkkä MA tai liraglutidi plus MA. Yksin MA-ryhmän potilaat saavat MA 160 mg po qd ja liraglutidi plus MA-ryhmän potilaat saavat lisäksi liraglutidia annoksella 1,8 mg/d tai enimmäistoleranssiannoksella.

Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat mentorointia painonhallinnassa ja elämäntapojen parantamisessa. Hysteroskooppinen arviointi suoritetaan 12-16 viikon välein, kun taas muut indeksit arvioidaan kuukausittain, mukaan lukien paino, metaboliset indikaatiot, kehon rasvaanalyysi, tulehdusindikaattorit ja niin edelleen.

Tehon arvioimiseksi CR määritellään kohdun limakalvon epätyypillisen hyperplasian palautumiseksi proliferatiiviseksi tai erittäväksi kohdun limakalvoksi; osittainen vaste (PR) määritellään regressioksi yksinkertaiseen tai monimutkaiseen hyperplasiaan ilman atypiaa; ei vastetta (NR) määritellään taudin pysyvyydeksi; ja progressiivinen sairaus (PD) määritellään kohdun limakalvosyövän ilmaantumiseksi potilailla. Jatkuvaa hoitoa tarvitaan PR, NR tai PD. CR-potilaille suositellaan kahden kuukauden ylläpitohoitoa, ja osallistujia seurataan 2 vuoden ajan.

Tulokset: Ensisijainen tulos on kahden ryhmän CR-luvut (pelkästään MA VS MA+ liraglutidi). toissijaisia ​​tuloksia ovat painon paraneminen, insuliiniresistenssi, krooninen tulehdustila ja aika CR:n saavuttamiseen, turvallisuus ja sivutapahtumat hoidon aikana sekä uusiutumisluvut, raskausluvut ja elävänä syntyvyyden määrä kahden vuoden sisällä.