Liraglutide Plus Megestrol Acetate vid atypisk endometrial hyperplasi

Bakgrund: Högdos progesteron (MA/MPA) eller LNG-IUS är förstahandsbehandlingen för kvinnor med atypisk endometriehyperplasi (AEH) eller tidig endometrioidcancer som vill bevara fertiliteten. Cirka 70-80% av dem kan uppnå fullständigt svar (CR) med en mediantid på 7-8 månader. Över 10 % av patienterna kan inte uppnå CR och väljer operation slutligen. Förresten, långtidsbehandling av progesteron har många biverkningar. Vår tidigare studie visade att överviktiga (BMI≥25kg/m2) AEH-patienter hade en signifikant ökad risk för progesteronbehandlingsmisslyckande, och tiden för att uppnå CR är signifikant förlängd. Dessutom, ju högre baslinjevikten för AEH-patienter är, desto större viktökningar efter högdos progesteronbehandling. Patienter med fetma AEH har ett lägre svar på högdos progesteron. Viktkontroll och livsstilsinterventioner är tydligt inskrivna i NCCN-riktlinjerna för livmodern 2020. Vi finner också att metformin kan förbättra insulinresistens hos patienter med AEH och förkorta tiden för att uppnå CR och öka CR-frekvensen.

Liraglutid är en GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), som är ett av de vanligaste hypoglykemiska läkemedlen, som har godkänts för att gå ner i vikt. Och det är tillämpligt för patienter med BMI≥30 kg/m2 eller ≥27 kg/m2 kombinerat med något av följande: diabetes, högt blodtryck, hyperlipidemi, sömnapné. Liraglutid verkar genom att förbättra insulinkänsligheten, minska glukagonutsöndringen, hämma aptiten, fördröja magtömningen och förbättra hela kroppens inflammationstillstånd.

Syfte: Att undersöka om liraglutid plus MA förbättrar effekten av att bevara fertiliteten jämfört med MA enbart hos överviktiga kvinnor med AEH som vill bevara fertiliteten.

Design: En pilotprospektiv randomiserad kontrollerad studie utformas. Och den här studien är öppen. Vi använder SPSS (version 22.0, IBM) för att designa enkel randomisering. Och deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) att få MA enbart eller liraglutid plus MA. Patienter i enbart MA-gruppen kommer att få MA 160 mg po qd och patienter i liraglutid plus MA-gruppen kommer att få liraglutid ytterligare med en dos på 1,8 mg/dag eller den maximala toleransdosen.

Alla inskrivna patienter kommer att få mentorskap i viktkontroll och livsstilsförbättring. Hysteroskopisk bedömning kommer att utföras var 12-16:e vecka medan andra index kommer att utvärderas varje månad, inklusive vikt, metabola indikationer, kroppsfettanalys, inflammationsindikatorer och så vidare.

För effektutvärderingen definieras CR som återgången av endometriell atypisk hyperplasi till proliferativt eller sekretoriskt endometrium; partiell respons (PR) definieras som regression till enkel eller komplex hyperplasi utan atypi; inget svar (NR) definieras som sjukdomens ihållande; och progressiv sjukdom (PD) definieras som uppkomsten av endometriecancer hos patienter. Kontinuerliga terapier kommer att behövas vid PR, NR eller PD. Två månaders underhållsbehandling kommer att rekommenderas för patienter med CR, och deltagarna kommer att följas upp i 2 år.

Resultat: Primärt utfall är CR-frekvenserna för de två grupperna (enbart MA VS MA+ liraglutid). sekundära resultat inkluderar förbättring av vikt, insulinresistens, kroniskt inflammationstillstånd och tid för att uppnå CR, och säkerhets- och sidohändelser under behandlingen, och återfallsfrekvensen, graviditetsfrekvensen och antalet levande födslar om två år.