Liraglutyd plus octan megestrolu w nietypowym rozroście endometrium

Tło: Wysokie dawki progesteronu (MA/MPA) lub LNG-IUS to leczenie pierwszego rzutu u kobiet z atypowym przerostem endometrium (AEH) lub wczesnym rakiem endometrioidalnym, które chcą zachować płodność. Około 70-80% z nich może osiągnąć pełną odpowiedź (CR) z medianą czasu 7-8 miesięcy. Ponad 10% pacjentów nie może osiągnąć CR i ostatecznie zdecydować się na operację. Nawiasem mówiąc, długotrwałe leczenie progesteronem ma wiele skutków ubocznych. Nasze poprzednie badanie wykazało, że pacjentki z AEH z nadwagą (BMI≥25kg/m2) miały istotnie zwiększone ryzyko niepowodzenia leczenia progesteronem, a czas do osiągnięcia CR jest istotnie wydłużony. Co więcej, im większa wyjściowa masa ciała pacjentek z AEH, tym większe przyrosty masy ciała po leczeniu dużymi dawkami progesteronu. Otyli pacjenci z AEH mają słabszą odpowiedź na duże dawki progesteronu. Zarządzanie wagą i interwencje związane ze stylem życia są wyraźnie wpisane w wytyczne NCCN dotyczące macicy na rok 2020. Odkryliśmy również, że metformina może poprawiać oporność na insulinę u pacjentów z AEH i skracać czas do osiągnięcia CR oraz zwiększać częstość CR.

Liraglutyd jest agonistą receptora GLP-1 (GLP-1RA), który jest jednym z powszechnie stosowanych leków hipoglikemizujących, został zatwierdzony do odchudzania. Dotyczy to pacjentów z BMI ≥30 kg/m2 lub ≥27 kg/m2 w połączeniu z jednym z poniższych: cukrzyca, nadciśnienie, hiperlipidemia, bezdech senny. Liraglutyd działa poprzez poprawę wrażliwości na insulinę, zmniejszenie wydzielania glukagonu, hamowanie apetytu, opóźnienie opróżniania żołądka oraz poprawę stanu zapalnego całego organizmu.

Cel: Zbadanie, czy liraglutyd plus MA poprawia skuteczność zachowania płodności w porównaniu z samym MA u otyłych kobiet z AEH, które chcą zachować płodność.

Projekt: Zaprojektowano pilotażowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie. A to badanie jest otwarte. Używamy SPSS (wersja 22.0, IBM) do projektowania prostej randomizacji. A uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do otrzymywania samego MA lub liraglutydu plus MA. Pacjenci z grupy MA otrzymają MA 160 mg doustnie qd, a pacjenci z grupy liraglutyd plus MA otrzymają dodatkowo liraglutyd w dawce 1,8 mg/d lub dawce maksymalnej tolerancji.

Wszyscy zapisani pacjenci otrzymają mentoring w zakresie kontroli masy ciała i poprawy stylu życia. Ocena histeroskopowa będzie przeprowadzana co 12-16 tygodni, podczas gdy inne wskaźniki będą oceniane co miesiąc, w tym waga, wskaźniki metaboliczne, analiza tkanki tłuszczowej, wskaźniki stanu zapalnego i tak dalej.

W celu oceny skuteczności CR definiuje się jako powrót atypowego rozrostu endometrium do proliferacyjnego lub wydzielniczego endometrium; odpowiedź częściową (PR) definiuje się jako regresję do prostej lub złożonej hiperplazji bez atypii; brak odpowiedzi (NR) definiuje się jako utrzymywanie się choroby; a choroba postępująca (PD) jest definiowana jako pojawienie się raka endometrium u pacjentek. Ciągłe terapie będą potrzebne w PR, NR lub PD. U pacjentów z CR zalecane będzie dwumiesięczne leczenie podtrzymujące, a uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata.

Wyniki: Głównym wynikiem są wskaźniki CR w obu grupach (tylko MA VS MA + liraglutyd). drugorzędne wyniki obejmują poprawę masy ciała, insulinooporność, stan przewlekłego stanu zapalnego i czas do osiągnięcia CR oraz bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane podczas terapii, a także wskaźniki nawrotów, ciąż i żywych urodzeń w ciągu dwóch lat.