Liraglutide Plus Megestrol-acetát endometriális atípusos hiperpláziában

Háttér: A nagy dózisú progeszteron (MA/MPA) vagy LNG-IUS az első vonalbeli kezelés az atipikus endometriális hiperpláziában (AEH) vagy korai endometrioidrákban szenvedő nők számára, akik meg akarják őrizni a termékenységet. Körülbelül 70-80%-uk képes teljes választ (CR) elérni 7-8 hónapos medián idővel. A betegek több mint 10%-a nem tudja elérni a CR-t és végül a műtétet választja. Egyébként a progeszteron hosszú távú kezelésének számos mellékhatása van. Korábbi vizsgálatunk kimutatta, hogy a túlsúlyos (BMI≥25kg/m2) AEH betegeknél szignifikánsan megnőtt a progeszteronkezelés sikertelenségének kockázata, és a CR eléréséhez szükséges idő jelentősen meghosszabbodik. Sőt, minél nagyobb az AEH-betegek kiindulási súlya, annál nagyobb a súlygyarapodás a nagy dózisú progeszteronkezelés után. Az elhízott AEH betegek kevésbé reagálnak a nagy dózisú progeszteronra. A súlycsökkentés és az életmódbeli beavatkozások egyértelműen szerepelnek a 2020-as méh NCCN irányelveiben. Azt is tapasztaltuk, hogy a metformin javíthatja az inzulinrezisztenciát az AEH-ban szenvedő betegeknél, és lerövidítheti a CR eléréséhez szükséges időt és növelheti a CR arányát.

A liraglutid egy GLP-1 receptor agonista (GLP-1RA), amely az egyik leggyakrabban használt hipoglikémiás gyógyszer, amelyet fogyásban engedélyeztek. Alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a BMI ≥ 30 kg/m2 vagy ≥ 27 kg/m2 kombinálódik a következők valamelyikével: cukorbetegség, magas vérnyomás, hiperlipidémia, alvási apnoe. A liraglutid javítja az inzulinérzékenységet, csökkenti a glukagon szekréciót, gátolja az étvágyat, késlelteti a gyomor kiürülését és javítja az egész test gyulladásos állapotát.

Célkitűzés: Megvizsgálni, hogy a liraglutid plusz MA javítja-e a termékenység megőrzésének hatékonyságát az egyedüli MA-hoz képest olyan elhízott AEH-s nőknél, akik a termékenység megőrzését szeretnék.

Tervezés: Egy kísérleti prospektív randomizált, kontrollált vizsgálatot terveznek. És ez a tanulmány nyílt címû. Az SPSS-t (22.0-s verzió, IBM) használjuk az egyszerű randomizálás tervezésére. A résztvevőket pedig véletlenszerűen (1:1) osztják ki arra, hogy csak MA-t vagy liraglutid plusz MA-t kapjanak. Az egyedül MA csoportba tartozó betegek naponta 160 mg MA-t kapnak, a liraglutid plusz MA csoportba tartozó betegek pedig további 1,8 mg/nap vagy a maximális toleranciadózis liraglutidot kapnak.

Minden beiratkozott beteg mentorálásban részesül a súlycsökkentés és az életmód javítása terén. A hiszteroszkópos értékelést 12-16 hetente, míg a többi indexet havonta értékelik, beleértve a testsúlyt, az anyagcsere indikációit, a testzsír elemzését, a gyulladás indikátorait és így tovább.

A hatékonyság értékeléséhez a CR az endometrium atípusos hiperpláziájának proliferatív vagy szekréciós endometriummá való visszatérése; részleges válasz (PR) az egyszerű vagy összetett hiperplázia visszafejlődése, atípia nélkül; nincs válasz (NR) a betegség fennmaradásaként definiálható; progresszív betegség (PD) pedig az endometriumrák megjelenése a betegeknél. PR, NR vagy PD esetén folyamatos terápiákra lesz szükség. Két hónapos fenntartó kezelést javasolnak a CR-ben szenvedő betegeknek, és a résztvevőket 2 évig követik nyomon.

Eredmények: Az elsődleges eredmény a két csoport CR-aránya (MA egyedül VS MA+ liraglutid). A másodlagos kimenetelek közé tartozik a testsúly javulása, az inzulinrezisztencia, a krónikus gyulladásos állapot és a CR eléréséhez szükséges idő, valamint a terápia során bekövetkező biztonságosság és mellékesemények, valamint a kiújulási arány, a terhességi arány és az élveszületési arány két éven belül.