Liraglutide plus acétate de mégestrol dans l'hyperplasie atypique de l'endomètre

Contexte : La progestérone à haute dose (MA/MPA) ou SIU-LNG est le traitement de première ligne pour les femmes atteintes d'hyperplasie endométriale atypique (AEH) ou de cancer endométrioïde précoce qui souhaitent préserver leur fertilité. Environ 70 à 80 % d'entre eux peuvent obtenir une réponse complète (RC) dans un délai médian de 7 à 8 mois. Plus de 10 % des patients ne peuvent pas obtenir de RC et choisissent finalement l'opération. Soit dit en passant, le traitement à long terme de la progestérone a de nombreux effets secondaires. Notre étude précédente a montré que les patients atteints d'AEH en surpoids (IMC ≥ 25 kg/m2) présentaient un risque significativement accru d'échec du traitement à la progestérone et que le délai d'obtention d'une RC était significativement allongé. De plus, plus le poids initial des patients atteints d'AEH est élevé, plus les gains de poids sont importants après un traitement à forte dose de progestérone. Les patients obèses atteints d'AEH ont une réponse plus faible à la progestérone à forte dose. La gestion du poids et les interventions sur le mode de vie sont clairement inscrites dans les directives utérines du NCCN 2020. Nous constatons également que la metformine peut améliorer la résistance à l'insuline chez les patients atteints d'AEH et raccourcir le temps nécessaire pour obtenir une RC et augmenter les taux de RC.

Le liraglutide est un agoniste des récepteurs GLP-1 (GLP-1RA), qui est l'un des médicaments hypoglycémiants couramment utilisés, a été approuvé pour perdre du poids. Et cela s'applique aux patients ayant un IMC ≥ 30 kg/m2 ou ≥ 27 kg/m2 associé à l'un des éléments suivants : diabète, hypertension, hyperlipidémie, apnée du sommeil. Le liraglutide agit en améliorant la sensibilité à l'insuline, en diminuant la sécrétion de glucagon, en inhibant l'appétit, en retardant la vidange gastrique et en améliorant l'état d'inflammation du corps entier.

Objectif : Étudier si le liraglutide associé à l'AM améliore l'efficacité de la préservation de la fertilité par rapport à l'AM seul chez les femmes obèses atteintes d'AEH qui souhaitent conserver leur fertilité.

Conception : Une étude pilote prospective randomisée contrôlée est conçue. Et cette étude est en ouvert. Nous utilisons SPSS (version 22.0, IBM) pour concevoir une randomisation simple. Et les participants seront assignés au hasard (1: 1) pour recevoir MA seul ou liraglutide plus MA. Les patients du groupe MA seul recevront MA 160 mg po qd et les patients du groupe liraglutide plus MA recevront en plus du liraglutide avec une dose de 1,8 mg/j ou la dose de tolérance maximale.

Tous les patients inscrits recevront un mentorat sur la gestion du poids et l'amélioration du mode de vie. L'évaluation hystéroscopique sera effectuée toutes les 12 à 16 semaines tandis que d'autres indices seront évalués chaque mois, notamment le poids, les indications métaboliques, l'analyse de la graisse corporelle, les indicateurs d'inflammation, etc.

Pour l'évaluation de l'efficacité, la RC est définie comme la réversion de l'hyperplasie atypique de l'endomètre en endomètre prolifératif ou sécrétoire ; la réponse partielle (RP) est définie comme une régression vers une hyperplasie simple ou complexe sans atypie ; l'absence de réponse (NR) est définie comme la persistance de la maladie ; et la maladie progressive (MP) est définie comme l'apparition d'un cancer de l'endomètre chez les patientes. Des thérapies continues seront nécessaires en PR, NR ou PD. Deux mois de traitement d'entretien seront recommandés pour les patients atteints de RC, et les participants seront suivis pendant 2 ans.

Résultats : le critère de jugement principal est le taux de RC des deux groupes (MA seul VS MA + liraglutide) . les critères de jugement secondaires comprennent l'amélioration du poids, de la résistance à l'insuline, de l'état d'inflammation chronique et du temps nécessaire pour obtenir une RC, ainsi que la sécurité et les événements secondaires pendant le traitement, ainsi que les taux de récidive, les taux de grossesse et les taux de naissances vivantes en deux ans.