Liraglutide plus megestrolacetaat bij atypische hyperplasie van het endometrium

Achtergronden: Hoge dosis progesteron (MA/MPA) of LNG-IUS is de eerstelijnsbehandeling voor vrouwen met atypische endometriumhyperplasie (AEH) of vroege endometrioïde kanker die de vruchtbaarheid willen behouden. Ongeveer 70-80% van hen kan volledige respons (CR) bereiken met een mediane tijd van 7-8 maanden. Meer dan 10% van de patiënten kan CR niet bereiken en kiest uiteindelijk voor operatie. Trouwens, langdurige behandeling met progesteron heeft veel bijwerkingen. Onze vorige studie toonde aan dat AEH-patiënten met overgewicht (BMI ≥ 25 kg/m2) een significant verhoogd risico hadden op falen van de behandeling met progesteron, en dat de tijd om CR te bereiken aanzienlijk verlengd is. Wat meer is, hoe groter het basisgewicht van AEH-patiënten, hoe groter de gewichtstoename na behandeling met een hoge dosis progesteron. Zwaarlijvige AEH-patiënten reageren minder goed op een hoge dosis progesteron. Gewichtsbeheersing en leefstijlinterventies zijn duidelijk beschreven in de uteriene NCCN-richtlijnen voor 2020. We vinden ook dat metformine de insulineresistentie bij patiënten met AEH kan verbeteren en de tijd kan verkorten om CR te bereiken en de CR-percentages kan verhogen.

Liraglutide is een GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), een van de meest gebruikte hypoglycemische geneesmiddelen, die is goedgekeurd voor gewichtsverlies. En het is toepasbaar voor patiënten met BMI≥30 kg/m2 of ≥27 kg/m2 gecombineerd met een van de volgende: diabetes, hypertensie, hyperlipidemie, slaapapneu. Liraglutide werkt door de insulinegevoeligheid te verbeteren, de glucagonsecretie te verminderen, de eetlust te remmen, de maaglediging te vertragen en de ontstekingstoestand van het hele lichaam te verbeteren.

Doel: onderzoeken of liraglutide plus MA de werkzaamheid van het behoud van de vruchtbaarheid verbetert in vergelijking met alleen MA bij zwaarlijvige vrouwen met AEH die vruchtbaarheidsbehoud willen.

Opzet: Er wordt een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie opgezet. En deze studie is open-label. We gebruiken SPSS (versie 22.0, IBM) om eenvoudige randomisatie te ontwerpen. En deelnemers worden willekeurig toegewezen (1:1) om alleen MA of liraglutide plus MA te krijgen. Patiënten in de groep met alleen MA krijgen MA 160 mg po qd en patiënten in de groep met liraglutide plus MA krijgen daarnaast liraglutide met een dosis van 1,8 mg/dag of de maximale tolerantiedosis.

Alle ingeschreven patiënten krijgen begeleiding bij gewichtsbeheersing en verbetering van hun levensstijl. Hysteroscopische beoordeling zal elke 12-16 weken worden uitgevoerd, terwijl andere indexen elke maand worden geëvalueerd, inclusief gewicht, metabole indicaties, lichaamsvetanalyse, ontstekingsindicatoren enzovoort.

Voor de evaluatie van de werkzaamheid wordt CR gedefinieerd als de omkering van atypische hyperplasie van het endometrium naar proliferatief of secretoir endometrium; gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als regressie naar eenvoudige of complexe hyperplasie zonder atypie; geen respons (NR) wordt gedefinieerd als de persistentie van de ziekte; en progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als het optreden van endometriumkanker bij patiënten. Continue therapieën zullen nodig zijn in PR, NR of PD. Voor patiënten met CR wordt een onderhoudsbehandeling van twee maanden aanbevolen en de deelnemers worden gedurende 2 jaar gevolgd.

Uitkomsten: Primaire uitkomst zijn de CR-percentages van de twee groepen (alleen MA versus MA+ liraglutide). secundaire uitkomsten zijn onder meer verbetering van het gewicht, insulineresistentie, chronische ontstekingsaandoening en tijd om CR te bereiken, en veiligheid en nevengebeurtenissen tijdens de therapie, en de recidiefpercentages, zwangerschapspercentages en levendgeborenen in twee jaar.