Liraglutida Mais Acetato de Megestrol na Hiperplasia Endometrial Atípica

Antecedentes: Altas doses de progesterona (MA/MPA) ou SIU-LNG é o tratamento de primeira linha para mulheres com hiperplasia endometrial atípica (AEH) ou câncer endometrioide precoce que desejam preservar a fertilidade. Cerca de 70-80% deles podem atingir resposta completa (CR) com o tempo médio de 7-8 meses. Mais de 10% dos pacientes não conseguem atingir a RC e optam finalmente pela operação. A propósito, o tratamento prolongado com progesterona tem muitos efeitos colaterais. Nosso estudo anterior mostrou que pacientes com AEH com sobrepeso (IMC≥25kg/m2) tiveram um risco significativamente aumentado de falha no tratamento com progesterona, e o tempo para atingir a RC é significativamente prolongado. Além do mais, quanto maior o peso basal das pacientes com AEH, maior o ganho de peso após o tratamento com altas doses de progesterona. Pacientes obesos com AEH têm uma resposta mais baixa à progesterona em altas doses. As intervenções de controle de peso e estilo de vida estão claramente escritas nas diretrizes uterinas da NCCN para 2020. Também descobrimos que a metformina pode melhorar a resistência à insulina em pacientes com AEH e encurtar o tempo para atingir CR e aumentar as taxas de CR.

A liraglutida é um agonista do receptor GLP-1 (GLP-1RA), que é um dos medicamentos hipoglicemiantes comumente usados, foi aprovado para perda de peso. E é aplicável para pacientes com IMC≥30 kg/m2 ou ≥27 kg/m2 combinado com um dos seguintes: diabetes, hipertensão, hiperlipidemia, apneia do sono. A liraglutida atua melhorando a sensibilidade à insulina, diminuindo a secreção de glucagon, inibindo o apetite, retardando o esvaziamento gástrico e melhorando o estado inflamatório de todo o corpo.

Objetivo: Investigar se a liraglutida mais MA melhora a eficácia de preservar a fertilidade quando comparada à MA sozinha em mulheres obesas com AEH que desejam a conservação da fertilidade.

Projeto: Um estudo piloto prospectivo randomizado controlado é projetado. E este estudo é aberto. Usamos SPSS (versão 22.0, IBM) para projetar randomização simples. E os participantes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber MA sozinho ou liraglutida mais MA. Os pacientes do grupo MA sozinho receberão MA 160mg po qd e os pacientes do grupo liraglutida mais MA receberão liraglutida adicionalmente com dose de 1,8mg/d ou a dose máxima de tolerância.

Todos os pacientes inscritos receberão orientação sobre controle de peso e melhoria do estilo de vida. A avaliação histeroscópica será realizada a cada 12-16 semanas, enquanto outros índices serão avaliados a cada mês, incluindo peso, indicações metabólicas, análise de gordura corporal, indicadores de inflamação e assim por diante.

Para a avaliação da eficácia, a RC é definida como a reversão da hiperplasia endometrial atípica para endométrio proliferativo ou secretor; resposta parcial (RP) é definida como regressão para hiperplasia simples ou complexa sem atipia; sem resposta (NR) é definida como a persistência da doença; e doença progressiva (DP) é definida como o aparecimento de câncer endometrial em pacientes. Terapias contínuas serão necessárias em PR, NR ou PD. Dois meses de tratamento de manutenção serão recomendados para pacientes com RC, e os participantes serão acompanhados por 2 anos.

Resultados: O resultado primário são as taxas de RC dos dois grupos (MA sozinho VS MA+ liraglutido). os desfechos secundários incluem melhora do peso, resistência à insulina, condição de inflamação crônica e tempo para atingir a RC, segurança e eventos colaterais durante a terapia, além das taxas de recorrência, taxas de gravidez e taxas de nascidos vivos em dois anos.