子宮内膜異型増殖症におけるリラグルチドと酢酸メゲストロールの併用

背景: 高用量プロゲステロン (MA/MPA) または LNG-IUS は、妊孕性の温存を希望する異型子宮内膜過形成 (AEH) または早期類内膜がんの女性に対する第一選択治療です。 そのうちの約 70 ～ 80% が、中央値 7 ～ 8 か月で完全奏効 (CR) を達成できます。 10％以上の患者さんはCRを達成できず、最終的に手術を選択します。 ところで、プロゲステロンの長期治療には多くの副作用があります。 私たちの以前の研究では、過体重（BMI≧25kg/m2）のAEH患者はプロゲステロン治療失敗のリスクが大幅に増加し、CRに達するまでの時間が大幅に延長されることが示されました。 さらに、AEH 患者のベースライン体重が大きいほど、高用量プロゲステロン治療後の体重増加も大きくなります。 肥満 AEH 患者は、高用量のプロゲステロンに対する反応が低くなります。 体重管理とライフスタイルへの介入は、2020 年の子宮 NCCN ガイドラインに明確に書き込まれています。 また、メトホルミンが AEH 患者のインスリン抵抗性を改善し、CR に達するまでの時間を短縮し、CR 率を高める可能性があることもわかりました。

リラグルチドは、一般的に使用される血糖降下薬の 1 つである GLP-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) であり、体重を減らすために承認されています。 また、BMIが30kg/m2以上、または27kg/m2以上で、糖尿病、高血圧、高脂血症、睡眠時無呼吸症候群のいずれかを合併している患者に適用されます。 リラグルチドは、インスリン感受性の改善、グルカゴン分泌の減少、食欲の抑制、胃内容排出の遅延、全身の炎症状態の改善を通じて作用します。

目的：妊孕性温存を希望するAEHの肥満女性において、リラグルチドとMAがMA単独と比較して妊孕性温存効果を改善するかどうかを調査すること。

デザイン: パイロットの前向きランダム化比較研究がデザインされます。 そしてこの研究は非盲検です。 単純なランダム化を設計するために SPSS (バージョン 22.0、IBM) を使用します。 そして参加者は、MA 単独を受けるか、リラグルチドと MA を併用するかにランダムに (1:1) 割り当てられます。 MA単独群の患者にはMA 160mgを毎日経口投与し、リラグルチド＋MA群の患者には1.8mg/日または最大許容用量の用量でリラグルチドを追加投与する。

登録されたすべての患者は、体重管理とライフスタイルの改善に関する指導を受けます。 子宮鏡検査は 12 ～ 16 週間ごとに行われ、体重、代謝指標、体内脂肪分析、炎症指標などを含むその他の指標は毎月評価されます。

有効性評価では、CR は子宮内膜異型過形成の増殖性または分泌性子宮内膜への復帰として定義されます。部分反応（PR）は、異型性のない単純または複雑な過形成への退行として定義されます。無反応（NR）は疾患の持続として定義されます。進行性疾患（PD）は、患者における子宮内膜がんの出現として定義されます。 PR、NR、または PD では継続的な治療が必要になります。 CR患者には2か月の維持療法が推奨され、参加者は2年間追跡調査される。

結果: 主要な結果は、2 つのグループの CR 率 (MA 単独 VS MA+ リラグルチド) です。 副次的アウトカムには、体重、インスリン抵抗性、慢性炎症状態の改善、CRに達するまでの時間、治療中の安全性と副作用、再発率、妊娠率、2年間の出生率が含まれます。