Liraglutida más acetato de megestrol en la hiperplasia endometrial atípica

Antecedentes: la progesterona en dosis altas (MA/MPA) o LNG-IUS es el tratamiento de primera línea para mujeres con hiperplasia endometrial atípica (AEH) o cáncer endometrioide temprano que desean preservar la fertilidad. Alrededor del 70-80% de ellos pueden lograr una respuesta completa (CR) con una mediana de tiempo de 7-8 meses. Más del 10% de los pacientes no pueden lograr RC y finalmente eligen la operación. Por cierto, el tratamiento a largo plazo con progesterona tiene muchos efectos secundarios. Nuestro estudio anterior mostró que las pacientes con AEH con sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m2) tenían un riesgo significativamente mayor de fracaso del tratamiento con progesterona, y el tiempo para lograr la RC se prolongó significativamente. Además, cuanto mayor es el peso basal de las pacientes con AEH, mayores son las ganancias de peso tras el tratamiento con progesterona a altas dosis. Las pacientes obesas con AEH tienen una menor respuesta a las dosis altas de progesterona. Las intervenciones de control de peso y estilo de vida están claramente escritas en las pautas uterinas de NCCN de 2020. También encontramos que la metformina puede mejorar la resistencia a la insulina en pacientes con AEH y acortar el tiempo para lograr la RC y aumentar las tasas de RC.

La liraglutida es un agonista del receptor GLP-1 (GLP-1RA), que es uno de los medicamentos hipoglucemiantes de uso común, ha sido aprobado para perder peso. Y es aplicable para pacientes con IMC≥30 kg/m2 o ≥27 kg/m2 combinado con uno de los siguientes: diabetes, hipertensión, hiperlipidemia, apnea del sueño. La liraglutida actúa mejorando la sensibilidad a la insulina, disminuyendo la secreción de glucagón, inhibiendo el apetito, retrasando el vaciamiento gástrico y mejorando el estado de inflamación de todo el cuerpo.

Objetivo: investigar si liraglutida más AM mejora la eficacia de la preservación de la fertilidad en comparación con AM solo en mujeres obesas con AEH que desean conservar la fertilidad.

Diseño: Se diseña un estudio piloto prospectivo aleatorizado controlado. Y este estudio es de etiqueta abierta. Usamos SPSS (versión 22.0, IBM) para diseñar aleatorización simple. Y los participantes serán asignados aleatoriamente (1:1) para recibir MA solo o liraglutida más MA. Los pacientes en el grupo de AM solo recibirán MA 160 mg po qd y los pacientes en el grupo de liraglutida más AM recibirán liraglutida adicional con una dosis de 1,8 mg/d o la dosis de tolerancia máxima.

Todos los pacientes inscritos recibirán tutoría en control de peso y mejora del estilo de vida. La evaluación histeroscópica se realizará cada 12 a 16 semanas, mientras que otros índices se evaluarán cada mes, incluido el peso, las indicaciones metabólicas, el análisis de grasa corporal, los indicadores de inflamación, etc.

Para la evaluación de la eficacia, la RC se define como la reversión de la hiperplasia endometrial atípica a endometrio proliferativo o secretor; la respuesta parcial (RP) se define como la regresión a hiperplasia simple o compleja sin atipia; la no respuesta (NR) se define como la persistencia de la enfermedad; y la enfermedad progresiva (EP) se define como la aparición de cáncer de endometrio en las pacientes. Se necesitarán terapias continuas en PR, NR o PD. Se recomendarán dos meses de tratamiento de mantenimiento para pacientes con RC y se hará un seguimiento de los participantes durante 2 años.

Resultados: El resultado primario son las tasas de RC de los dos grupos (MA solo VS MA + liraglutida). los resultados secundarios incluyen la mejora del peso, la resistencia a la insulina, la condición de inflamación crónica y el tiempo para lograr la RC, y la seguridad y los eventos secundarios durante la terapia, y las tasas de recurrencia, las tasas de embarazo y las tasas de nacidos vivos en dos años.