帕博利珠单抗和奥拉帕尼或其他放射增敏剂对患有三重阴性或激素受体阳性/Her2 阴性乳腺癌的女性进行放射治疗的研究
2026年2月12日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
转移性三阴性或激素受体阳性/Her2 阴性乳腺癌中 Pembrolizumab 和消融放疗加或不加奥拉帕尼的 II 期研究：顺序研究免疫疗法组合以增强免疫反应的平台试验的初始测试队列
本研究的目的是确定在标准放疗中加入派姆单抗（含或不含奥拉帕尼）是否是一种安全有效的治疗转移性乳腺癌的方法，以及研究治疗是否优于、相同或比通常的方法（单独放射治疗）更糟糕。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
34
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Simon Powell, MD
- 电话号码：212-639-3639
研究联系人备份
- 姓名：Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
- 邮箱：khana7@mskcc.org
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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首席研究员：
- Atif Khan, MD
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Uniondale、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (All Protocol Activities)
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接触：
- Atif Khan, MD
- 电话号码：848-225-6334
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁且组织学确诊为三阴性乳腺癌或 ER+/Her2 的女性参与者将被纳入本研究。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 30 天内进行
- 经组织学或细胞学证实的 TNBC（定义为 ER <5%、PR <5%、HER-2-neu 0-1+，通过 IHC 或 FISH 阴性或根据 MD 判断）。
- 组织学上经细胞学证实的 ER+ 乳腺癌，通过 IHC 或 FISH 阴性定义为 ER 1-100% 和 HER-2/neu 0-1+
- 转移性或复发性 TNBC。
- 转移性或复发性 ER+ 乳腺癌
- 对于 mTNBC 患者，既往接受 ICI 进展和/或 PDL1 阴性。 PDL-1 状态不用于确定 mER+BC 患者的资格
- 注意：PDL1 状态可以在来自原发性或 mTNBC 的组织上确定。 通过任何原型分析确定 PD-L1 状态都是可以接受的。 PD-L1 状态是必需的，或者如果之前未确定状态，则必须在筛选期间随时提供存档组织以供测试。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 应该至少有一个放射学证实的非骨转移病灶不会接受放疗，并且可以根据 RECIST 进行测量，并且适合重复测量。
- 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
- 对于 TNBC 队列中不能手术/复发或转移的疾病，不超过 3 种先前的全身治疗（包括常规细胞毒素、靶向治疗、生物制剂或其他研究性全身治疗）。 在这种情况下，一系列治疗是指针对转移性 TNBC 的任何全身治疗，并且由于疾病进展而停止。 由于毒性而中断的治疗将不计算在内。 先前针对激素受体阳性或 Her2+ 乳腺癌（现已转为 TNBC 亚型）进行的全身治疗将不算作先前的治疗线。 允许任何数量的 mER+BC 先前治疗线。
- 至少有一个肿瘤部位的姑息性放疗被认为在临床上是合适的。 所考虑的部位可以是转移部位，或乳房/胸壁或淋巴结中不受控制的原发性/局部复发性疾病。 允许事先对目标部位进行放射治疗。 研究人员应留在正常组织的科室放疗范围内；应与 PI 讨论例外情况。
- 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。 新获得的标本定义为在 pembro 第 1 天开始治疗前 30 天获得的标本。 （注意：如果样本采集被认为不可行，PI 可以自行决定放弃此要求）。
女性参与者如果未怀孕（见附录 C）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：
不是附录 C 中定义的育龄妇女 (WOCBP)
或者
- 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少一个月遵循附录 C 中的避孕指南的 WOCBP。
- 具有下表（表 2）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 30 天内采集。
表 2 适当的器官功能实验室值
系统：实验室值
血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥ 1500/µL 血小板：≥ 100 000/µL 血红蛋白：≥ 10.0 g/dL，过去 28 天未输血
肾肌酐：1.5 x ULN 或测量或计算的 b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≥ 51 mL/min
肝总胆红素：≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的参与者：≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于有肝转移的参与者）
凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)；活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
ALT (SGPT)=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT)=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。
a - 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
b - 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。
注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。
- 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 180 天内不进行母乳喂养。
- 接受皮质类固醇的参与者可以继续服用，只要他们的剂量在开始方案治疗前至少稳定 4 周即可。
- 吞咽（全部）和保留口服药物的能力。
排除标准：
- mTNBC 患者接受了 > 3 线的全身治疗
治疗前 72 小时内尿妊娠试验阳性或 14 天内血清妊娠试验阳性的 WOCBP（见附录 C）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 所有抗癌药物都需要至少 2 周的清除期，包括细胞毒性化疗药物、免疫疗法、生物疗法和靶向疗法。 在合理的情况下，首选 3-4 周的清除期。
- 注意：如果筛查妊娠试验和首次研究治疗之间已经过去 72 小时，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清）并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗。
在研究治疗开始前 4 周内（首选）或至少 2 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
- 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。
- 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
- 以前的免疫治疗过程中曾经历过 3 级或更高级别的免疫介导的不良事件。
在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
° 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
目前正在或已经参与了研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周（首选，或至少 2 周）内使用了研究设备。
- 注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一研究药物的最后一剂给药后至少 2 周（最好 4 周）。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
- 对帕博利珠单抗和/或奥拉帕尼和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
- 注意：不需要进行 HIV 检测。
- 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
- 从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 静息心电图显示不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 > 500 毫秒、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的患者.
- 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE 5.0) 2 级），不包括脱发。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
- 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
- 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
- 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
- 以前参加过本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂A
参与者将诊断为三阴性乳腺癌 治疗将是 pembro + RT + olaparib
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Pembrolizumab 200 mg 将作为 30 分钟静脉输注每 3 周给药 3 剂
其他名称：
奥拉帕尼将每天连续给药两次，在 21 天（3 周）的周期长度内不间断，总共 2 个周期。
Olaparib 片剂将在连续几天不间断地给药 bid（2 x 150 mg 片剂，每天两次；每天总计 600 mg），持续 2 个周期。
每 3 周为一个周期。
辐射剂量为 8-9 Gy x 3 次。
放射治疗将从 C1D2-7 开始。
对于对于此时间表而言太大的肿瘤，允许在每次 6 Gy 中调整 30 Gy，这是 MSK 斯隆常用的时间表。
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实验性的：B 组（修改研究以暂停 B 组）
参与者将诊断为三阴性乳腺癌 治疗将仅采用 pembro + RT
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Pembrolizumab 200 mg 将作为 30 分钟静脉输注每 3 周给药 3 剂
其他名称：
辐射剂量为 8-9 Gy x 3 次。
放射治疗将从 C1D2-7 开始。
对于对于此时间表而言太大的肿瘤，允许在每次 6 Gy 中调整 30 Gy，这是 MSK 斯隆常用的时间表。
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实验性的：Arm C（激活新手臂）
参与者将患有转移性 ER+ 乳腺癌 (ER+ MBC) 治疗将采用 pembro/SBRT/Olaparib）
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Pembrolizumab 200 mg 将作为 30 分钟静脉输注每 3 周给药 3 剂
其他名称：
奥拉帕尼将每天连续给药两次，在 21 天（3 周）的周期长度内不间断，总共 2 个周期。
Olaparib 片剂将在连续几天不间断地给药 bid（2 x 150 mg 片剂，每天两次；每天总计 600 mg），持续 2 个周期。
每 3 周为一个周期。
辐射剂量为 8-9 Gy x 3 次。
放射治疗将从 C1D2-7 开始。
对于对于此时间表而言太大的肿瘤，允许在每次 6 Gy 中调整 30 Gy，这是 MSK 斯隆常用的时间表。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：从基线开始 8 周
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在 ICI 进展或 PD-L1 阴性和 mER+ 的 mTNBC 患者中，使用 RECIST v1.1 评估 8 周时非靶向未照射病灶对 pembrolizumab + 、SBRT + /-olaparib 的总体反应率 (ORR)公元前。
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从基线开始 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Atif Khan, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月21日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月21日
首次发布 (实际的)
2020年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月12日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 20-505
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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