삼중 음성 또는 호르몬 수용체 양성/Her2 음성 유방암이 있는 여성에서 Pembrolizumab 및 Olaparib 또는 기타 방사선 감작제를 사용한 방사선 요법에 대한 연구

포함 기준:

• 삼중 음성 유방암 또는 ER+/Her2의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 30일 이내에 수행해야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC(ER <5%, PR <5%, IHC에 의한 HER- 2-neu 0-1+ 또는 FISH 음성 또는 MD 재량에 따라 정의됨).
• 조직학적으로 세포학적으로 확인된 ER+ 유방암, IHC에 의해 ER 1-100% 및 HER-2/neu 0-1+ 또는 FISH-음성으로 정의됨
• 전이성 또는 재발성 TNBC.
• 전이성 또는 재발성 ER+ 유방암
• mTNBC 환자의 경우, 진행 및/또는 PDL1 음성 ICI를 이전에 받았습니다. PDL-1 상태는 mER+BC 환자의 적격성을 결정하는 데 사용되지 않습니다.
• 참고: PDL1 상태는 기본 또는 mTNBC의 조직에서 결정될 수 있습니다. 모든 프로토타입 분석에 의한 PD-L1 상태 결정이 허용됩니다. PD-L1 상태가 필요하거나 이전에 상태가 결정되지 않은 경우 보관 조직을 스크리닝 중에 테스트에 즉시 사용할 수 있어야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. RT를 거치지 않고 RECIST를 기반으로 측정 가능하며 반복 측정에 적합한 방사선학적으로 확인된 비골 전이성 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• TNBC 코호트에서 수술 불가능/재발성 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법(전통적인 세포독성, 표적 요법, 생물학적 제제 또는 기타 조사 전신 치료 포함)의 이전 라인이 3개 이하입니다. 이 경우의 치료 라인은 전이성 TNBC를 대상으로 하고 질병 진행으로 인해 중단된 모든 전신 요법을 말합니다. 독성으로 인해 중단된 치료는 계산되지 않습니다. 이전에 호르몬 수용체 양성 또는 Her2+ 유방암(현재 TNBC 하위 유형으로 전환됨)에 대해 시행된 전신 요법은 이전 치료 라인으로 간주되지 않습니다. mER+BC에 대한 이전 치료 라인은 얼마든지 허용됩니다.
• 완화적 RT가 임상적으로 적절한 것으로 간주되는 적어도 하나의 종양 부위. 고려 중인 부위는 전이성 부위이거나 유방/흉벽 또는 림프절에서 제어되지 않는 원발성/국소 재발성 질환일 수 있습니다. 표적 부위에 대한 사전 방사선 치료가 허용됩니다. 조사자는 정상 조직에 대한 부서별 방사선 요법 내에 남아 있어야 합니다. 예외는 PI와 논의해야 합니다.
• 보관 종양 조직 샘플 또는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 새로 획득한 것은 펨브로의 1일째 치료를 시작하기 최대 30일 전에 얻은 표본으로 정의됩니다. (참고: PI는 표본 수집이 불가능하다고 판단되는 경우 재량에 따라 이 요구 사항을 포기할 수 있습니다.)

• 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 C 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 부록 C에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님

     또는

  2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 부록 C의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 30일 이내에 수집해야 합니다.

표 2 적절한 장기 기능 실험실 값

체계: 실험실 가치

혈액학적 절대 호중구 수(ANC): ≥ 1500/µL 혈소판: ≥ 100,000/µL 헤모글로빈: 지난 28일 동안 수혈 없이 ≥ 10.0 g/dL

신장 크레아티닌: 1.5 x ULN 또는 측정 또는 계산b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≥ 51mL/분

간 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN: ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 x ULN)

응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT); 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5 x ULN

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

a - 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

b - 기관 표준에 따라 크레아티닌 제거율(CrCl)을 계산해야 합니다.

참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 최소 4주 동안 용량이 안정적이면 계속할 수 있습니다.
• 경구 약물을 삼키고(전체) 유지하는 능력.

제외 기준:

• mTNBC 환자에서 3회 이상의 전신 요법을 받은 경우

• 치료 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사 또는 14일 이내에 혈청 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 C 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 세포독성 화학요법제, 면역요법, 생물학적 요법 및 표적 요법을 포함한 모든 항암제에 대해 최소 2주 세척이 필요합니다. 합리적인 경우 3-4주 세척이 선호됩니다.
  • 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

• 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전(선호) 또는 최소 2주 전에 시험용 제제를 포함하는 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.

  • 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 이전 면역 요법 과정에서 3등급 이상의 면역 매개 부작용을 경험한 적이 있습니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

  ° 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 현재 연구 약물의 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주(바람직하거나 최소 2주) 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

  • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 최소 2주(4주 권장)가 지난 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 올라파립 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.

  • 참고: HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 > 500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
• 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(>부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE 5.0) 등급 2).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
• 현재 연구의 이전 등록.