此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

CNCT19细胞注射液治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病的临床试验

2025年8月6日 更新者：Juventas Cell Therapy Ltd.

CNCT19细胞注射液治疗CD19阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病的Ⅱ期临床试验

该研究是一项II期、单臂、开放标签、单剂量临床试验，其主要目的是评估CNCT19细胞注射液治疗CD19阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项II期、单臂、开放标签、单剂量临床试验，其主要目的是评估CNCT19细胞注射液治疗CD19阳性复发或难治性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性。 研究包括筛选期（8周）、治疗期（4周）和随访期（最多2年）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100000
        • 招聘中
        • Beijing Boren Hospital
        • 接触：
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400000
        • 招聘中
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • 接触：
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Nanfang Hospital
        • 接触：
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe、Hebei、中国、065200
        • 尚未招聘
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • 接触：
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 接触：
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • 接触：
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221006
        • 招聘中
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • 接触：
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • 接触：
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610000
        • 招聘中
        • West China Hospital,Sichuan University
        • 接触：
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • 招聘中
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
          • Jie Jin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 受试者签署知情同意书。
  2. 18 至 65 岁。
  3. 复发或难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL)。 (1)首次缓解后12个月内复发； (2)一个。 诱导化疗超过6周未缓解或诱导化疗方案2个周期后未缓解； C。第二次或以上的骨髓 (BM) 复发或； d. 化疗后首次复发，至少经1次抢救治疗后未缓解； e. 自体或同种异体干细胞移植 (SCT) 后任何 BM 复发。
  4. 进入研究后 3 个月内在骨髓或外周血中显示 CD19 肿瘤表达的文件。
  5. 费城染色体阳性 (Ph+) ALL 患者如果对第 2 代酪氨酸激酶抑制剂治疗 (TKI) 不耐受或失败，则符合条件；如果患者有 T315I 突变，则无 TKI 挽救治疗。
  6. 筛选时通过形态学评估具有 ≥ 5% 淋巴母细胞的骨髓。
  7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。

  8. 足够的器官功能定义为：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 正常上限 (ULN)；
    2. 血清丙氨酸转氨酶（ALT）≤3正常值上限（ULN）；
    3. 总胆红素≤ 2 ULN，吉尔伯特综合征患者除外；注意：胆红素≤3 ULN且直接胆红素≤1.5 ULN的吉尔伯特综合征患者将符合条件；
    4. 血清肌酐≤ 1.5 ULN 或肌酸去除率 ≥ 60mL/min（Cockcroft 和 Gault）；
    5. 必须具有最低水平的肺储备，≤ 1 级呼吸困难和氧饱和度 > 91%（室内空气）；
    6. 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 ULN 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 ULN。
  9. 单采术的血管条件。
  10. 育龄妇女在单采术和 CNCT19 输注前 3 天内的血液/尿液妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性和所有男性参与者必须在整个研究过程中以及在 CNCT19 输注后至少两年内使用高效的避孕方法。

排除标准：

  1. 恶性肿瘤累及主动中枢神经系统 (CNS)。
  2. 孤立性髓外病变复发。

  3. 在 CNCT19 输注前 2 周内接受化疗的患者。 以下情况除外：

    1. 协议规定的淋巴细胞清除化疗；
    2. 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和羟基脲必须在 CNCT19 输注前 > 72 小时停止；
    3. 以下药物必须在 CNCT19 输注前 > 1 周停用：6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤（<25 mg/m2）、阿糖胞苷（<100 mg/m2/d）、长春新碱、天冬酰胺酶；
    4. CNS 预防治疗必须在 CNCT19 输注前 > 1 周停止；
    5. 聚乙二醇化天冬酰胺酶必须在输注 CNCT19 前 > 4 周停止。

  4. CNCT19输注前放疗：

    在 CNCT19 输注前 < 2 周完成非 CNS 放疗部位； CNS 定向辐射在 CNCT19 输注前 < 8 周完成。

  5. 在 CNCT19 输注前 72 小时内停止全身治疗剂量的类固醇。 但是，允许使用以下生理替代剂量的类固醇：< 10 毫克/天氢化可的松或等效剂量。

  6. 已接受超过指南推荐的最大累积剂量的蒽环类/蒽醌类药物治疗，由研究者在筛选前估计，具体如下：

    • 阿霉素：550mg/m2（放疗或联合用药，<（放疗或联合用药，<350~400 mg/m2）；
    • 表柔比星：900~1000 mg/m2（使用阿霉素，<800 mg/m2）；
    • 吡柔比星：950 毫克/平方米；
    • 柔红霉素：550 毫克/平方米；
    • 去甲氧基柔红霉素：290 mg/m2；
    • 阿克拉霉素：2000 mg/m2（使用阿霉素，<800 mg/m2）；
    • 米托蒽醌：160 mg/m2（使用多柔比星，<120 mg/m2）；
  7. 曾接受过任何先前的 CAR-T 疗法。
  8. 筛选前4周内患有急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD的患者；在输注 CNCT19 前 4 周内接受过 GVHD 全身药物治疗的患者。
  9. 系统性血管炎（如韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎等）、系统性红斑狼疮患者；活动性或未控制的自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血等）、原发性或继发性免疫缺陷（如人类免疫缺陷病毒感染或严重传染病）。
  10. 符合乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、乙型肝炎e抗体（HBe-Ab）和/或乙型肝炎核心抗体（HBc-Ab）阳性和HBV-DNA中任一项的患者拷贝数大于检测下限，丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性，EBV-DNA，CMV-DNA拷贝数大于检测下限。
  11. 先前的恶性肿瘤。 经研究者判断，既往恶性肿瘤已治愈 ≥ 5 年或复发风险低的患者被排除在外。
  12. A。左心室射血分数（LVEF）≤45%； b. III/IV 充血性心力衰竭 (NYHA)； C。 严重心律失常，或心电图可见有临床意义的传导异常，包括QTc间期≥480ms（QTcB=QT/RR1/2）； d. 标准治疗后仍未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg）； e.不稳定型心绞痛； F。 心肌梗塞或冠状动脉旁路移植手术、心脏支架手术在 CNCT19 输注前 < 6 个月； F。 有临床意义的瓣膜病； G。 经研究者判断不适合接受细胞治疗的其他心脏病。
  13. 有临床意义的胸腔积液。
  14. 有癫痫、脑血管缺血/出血、小脑疾病或其他活动性中枢神经系统疾病病史的患者。
  15. 筛选后 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
  16. 已知对药物中使用的成分过敏的历史。
  17. 在筛选前 6 周内接受过活疫苗治疗。
  18. 筛查中有活动性感染的患者。
  19. 预期寿命<3个月。
  20. 其他介入临床研究中接受活体研究产品的患者，包括：注射CNCT19前3个月内未上市的新药，注射CNCT19前5个半衰期内的上市药物，或打算参加另一项临床试验或接受抗肿瘤治疗的患者在整个研究过程中接受方案外的治疗。
  21. 经研究者判断为不适合接受细胞治疗的其他病症患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单剂量 CNCT19
将采用氟达拉滨和环磷酰胺的预处理化疗方案，然后进行研究性治疗 CNCT19。
生物：单剂量 CNCT19
剂量：0.5 x 10^8 CNCT19 细胞静脉注射。 药物：氟达拉滨 药物：环磷酰胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)，包括独立审查委员会 (IRC) 确定的完全缓解 (CR) 和血细胞计数不完全恢复的完全缓解 (CRi)。
大体时间：输注后3个月时
研究者对ORR的评估结果将进行敏感性分析。
输注后3个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 IRC 和研究人员确定的具有微小残留病 (MRD) 阴性骨髓的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：3个月
使用流式细胞术确定的 MRD 阴性状态。
3个月
由 IRC 和研究人员确定的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：28天
达到 CR 或 CRi 的患者比例。
28天
由 IRC 和研究人员确定的具有微小残留病 (MRD) 阴性骨髓的总体缓解率 (ORR)。
大体时间：28天
使用流式细胞术确定的 MRD 阴性状态。
28天
由 IRC 和研究人员确定的无复发生存期 (RFS)。
大体时间：2年
RFS 是指从达到缓解 CR 或 CRi 到第一次定义的复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的持续时间。
2年
由 IRC 和研究人员确定的无事件生存期 (EFS)。
大体时间：2年
EFS 是指从 CNCT19 细胞注射液输注到缓解、复发、治疗失败、无反应或终止（因死亡、不良事件、缺乏疗效、进展、新的抗肿瘤治疗）后因任何原因死亡的持续时间。
2年
由 IRC 和研究人员确定的缓解持续时间 (DOR)。
大体时间：2年
DOR 是指从达到缓解 CR 或 CRi 到第一次定义的复发或因任何原因死亡（以先到者为准）的持续时间。
2年
由 IRC 和研究人员确定的最佳总体反应 (BOR)。
大体时间：2年
实验性治疗后达到最佳效果（CR 或 CRi）的患者比例。
2年
由 IRC 和研究人员确定的总生存期 (OS)。
大体时间：2年
OS 定义为从 CNCT19 细胞注射输注到因任何原因死亡的日期的时间。
2年
CNCT19 的体内细胞药代动力学 (PK) 概况，以每个基因组 DNA (gDNA) 量的转基因拷贝数为单位。
大体时间：2年
通过 qPCR 表征血液、骨髓（如果可用）和脑脊髓液（CSF）（如果可用）中的药代动力学（PK）曲线。
2年
以 CAR 阳性细胞百分比为单位的 CNCT19 体内细胞药代动力学 (PK) 曲线。
大体时间：2年
通过流式细胞仪表征血液、骨髓（如果可用）和脑脊髓液（CSF）（如果可用）中的药代动力学 (PK) 曲线。
2年
血清中细胞因子的浓度。
大体时间：28天
作为药效学数据收集，包括列表中的 IL-6。
28天
血清中铁蛋白的浓度。
大体时间：28天
收集为药效学数据。
28天
血清中 C 反应蛋白的浓度。
大体时间：28天
收集为药效学数据。
28天
CNCT19 的体液免疫原性（抗药抗体）的流行率和发生率。
大体时间：2年
作为免疫原性数据收集。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Juventas Cell Therapy Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Jianxiang Wang, Dr.、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月24日

初级完成 (实际的)

2022年9月22日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月22日

首次发布 (实际的)

2020年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月6日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HY001201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅