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Sperimentazione clinica dell'iniezione di cellule CNCT19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria

6 agosto 2025 aggiornato da: Juventas Cell Therapy Ltd.

Fase Ⅱ Sperimentazione clinica dell'iniezione di cellule CNCT19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria CD19 positiva

Lo studio è uno studio clinico di fase II, a braccio singolo, in aperto, monodose e il suo obiettivo principale è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di cellule CNCT19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria CD19 positiva.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio clinico di fase II, a braccio singolo, in aperto, monodose e il suo obiettivo principale è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione di cellule CNCT19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria CD19 positiva. Lo studio consiste in un periodo di screening (8 settimane), un periodo di trattamento (4 settimane) e un periodo di follow-up (2 anni al massimo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • Reclutamento
        • Beijing Boren Hospital
        • Contatto:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400000
        • Reclutamento
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Contatto:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital
        • Contatto:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Cina, 065200
        • Non ancora reclutamento
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Contatto:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • Reclutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221006
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contatto:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200000
        • Reclutamento
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contatto:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610000
        • Reclutamento
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Contatto:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contatto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
          • Jie Jin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato è firmato dal soggetto.
  2. Età dai 18 ai 65 anni.
  3. Leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL). (1) Ricaduta entro 12 mesi dalla prima remissione; (2)a. Senza remissione dopo più di 6 settimane di chemioterapia di induzione o senza remissione dopo 2 cicli di regime di chemioterapia di induzione; C. 2a o più recidiva del midollo osseo (BM) OPPURE; D. Prima ricaduta dopo chemioterapia, senza remissione dopo almeno 1 trattamento di salvataggio; e. Qualsiasi recidiva di BM dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali (SCT).
  4. Documentazione dell'espressione del tumore CD19 dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
  5. I pazienti con LLA con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito la terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di 2a generazione; nessun trattamento di salvataggio TKI se il paziente ha una mutazione T315I.
  6. Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti mediante valutazione morfologica allo screening.
  7. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) da 0 a 1.

  8. Adeguata funzione d'organo definita come:

    1. aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 limite superiore della norma (ULN);
    2. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 3 limite superiore della norma (ULN);
    3. Bilirubina totale ≤ 2 ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert; Nota: saranno idonei i pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina ≤ 3 ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN;
    4. Una creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o tasso di rimozione della creatina ≥ 60 ml/min (Cockcroft e Gault）;
    5. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno > 91% in aria ambiente;
    6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN.
  9. Condizioni vascolari per l'aferesi.
  10. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza sangue/urina negativo entro 3 giorni prima dell'aferesi e dell'infusione CNCT19. Le donne in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per un periodo di almeno due anni dopo l'infusione di CNCT19.

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
  2. Recidiva isolata di malattia extramidollare.

  3. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 2 settimane prima dell'infusione di CNCT19. Sono escluse le seguenti situazioni:

    1. Chemioterapia linfodepletiva prescritta dal protocollo;
    2. Gli inibitori della tirosina chinasi (TKI) e l'idrossiurea devono essere sospesi > 72 ore prima dell'infusione di CNCT19;
    3. I seguenti farmaci devono essere sospesi > 1 settimana prima dell'infusione di CNCT19: 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato (<25 mg/m2), citosina arabinoside (<100 mg/m2/die), vincristina, asparaginasi;
    4. Il trattamento di profilassi del SNC deve essere interrotto > 1 settimana prima dell'infusione di CNCT19;
    5. L'asparaginasi pegilata deve essere interrotta > 4 settimane prima dell'infusione di CNCT19.

  4. Radioterapia prima dell'infusione di CNCT19:

    Sito di radiazioni non CNS completato < 2 settimane prima dell'infusione CNCT19; Radiazioni dirette al sistema nervoso centrale completate < 8 settimane prima dell'infusione di CNCT19.

  5. Le dosi terapeutiche sistemiche di steroidi sono state interrotte < 72 ore prima dell'infusione di CNCT19. Tuttavia, sono consentite le seguenti dosi fisiologiche sostitutive di steroidi: < 10 mg/giorno di idrocortisone o equivalente.

  6. Ha ricevuto un trattamento farmacologico con antraciclina/antrachinone che supera la dose cumulativa massima raccomandata dalle linee guida, stimata dagli investigatori prima dello screening, come segue:

    • Doxorubicina: 550 mg/m2 (radioterapia o farmaci combinati, <(radioterapia o farmaci combinati, <350~400 mg/m2);
    • Epirubicina: 900~1000 mg/m2 (adriamicina utilizzata, <800 mg/m2);
    • Pirarubicina: 950 mg/m2;
    • Daunorubicina: 550 mg/m2;
    • Demetossidaunorubicina: 290 mg/m2;
    • Aclaritromicina: 2000 mg/m2 (adriamicina utilizzata, <800 mg/m2);
    • Mitoxantrone: 160 mg/m2 (usando doxorubicina, <120 mg/m2);
  7. Ha avuto un trattamento con qualsiasi precedente terapia CAR-T.
  8. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta (GVHD) o GVHD cronica da moderata a grave entro 4 settimane prima dello screening; Pazienti che hanno ricevuto una terapia farmacologica sistemica per GVHD entro 4 settimane prima dell'infusione di CNCT19.
  9. Pazienti con vasculite sistemica (come granulomatosi di Wegener, poliarterite nodulare, ecc.), lupus eritematoso sistemico; e malattie autoimmuni attive o non controllate (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, ecc.), immunodeficienza primaria o secondaria (come infezione da virus dell'immunodeficienza umana o malattia infettiva grave).
  10. Pazienti conformi a qualsiasi antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o antigene e dell'epatite B (HBeAg) positivo, anticorpo e dell'epatite B (HBe-Ab) e/o anticorpo centrale dell'epatite B (HBc-Ab) positivo e HBV-DNA le copie superano il limite inferiore di rilevamento, l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) è positivo, l'anticorpo anti-treponemia pallidum (TP-Ab) è positivo, le copie di EBV-DNA e CMV-DNA superano il limite inferiore di rilevamento.
  11. Precedente malignità. Sono esclusi i pazienti con precedente tumore maligno che è stato curato per ≥ 5 anni o ha un basso rischio di recidiva, giudicato dagli investigatori.
  12. UN. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%; B. III/IV scompenso cardiaco congestizio (NYHA); C. Aritmia grave o anomalie della conduzione clinicamente significative che possono essere osservate all'ECG, compreso l'intervallo QTc ≥480 ms (QTcB=QT/RR1/2); D. Ipertensione non controllata dopo trattamento standard (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o diastolica ≥90 mmHg); e. Angina instabile; F. Infarto del miocardio o intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria, intervento di stent cardiaco <6 mesi prima dell'infusione di CNCT19; F. Malattia valvolare clinicamente significativa; G. Altre malattie cardiache che sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee a ricevere la terapia cellulare.
  13. Versamento pleurico clinicamente significativo.
  14. Pazienti con una storia di epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, malattia cerebellare o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
  15. Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi dallo screening.
  16. Storia nota di ipersensibilità agli ingredienti utilizzati nel farmaco.
  17. Ha ricevuto un trattamento con vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening.
  18. Pazienti con infezioni attive in screening.
  19. Aspettativa di vita < 3 mesi.
  20. Paziente in altri studi clinici interventistici, che hanno ricevuto un prodotto sperimentale vivo, tra cui: Nuovi farmaci non elencati entro 3 mesi prima dell'iniezione di CNCT19, farmaco commercializzato entro 5 emivite prima dell'iniezione di CNCT19 o che intendono partecipare a un altro studio clinico o ricevere antitumorale terapia al di fuori del protocollo durante l'intero studio.
  21. Pazienti con altre condizioni che rendono i pazienti non idonei a ricevere la terapia cellulare secondo il giudizio dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singola dose di CNCT19
Verrà somministrato un regime chemioterapico di condizionamento a base di fludarabina e ciclofosfamide seguito da un trattamento sperimentale, CNCT19.
Biologico: singola dose di CNCT19
Dose: 0,5 x 10 ^ 8 iniezione di cellule CNCT19 tramite infusione endovenosa. Farmaco: Fludarabina Farmaco: Ciclofosfamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione globale (ORR), che include la remissione completa (CR) e la remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) come determinato dal Comitato di revisione indipendente (IRC).
Lasso di tempo: A 3 mesi dall'infusione
I risultati della valutazione dell'ORR da parte degli investigatori saranno sottoposti ad analisi di sensibilità.
A 3 mesi dall'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione globale (ORR) con midollo osseo negativo alla malattia minima residua (MRD) come determinato dall'IRC e dai ricercatori.
Lasso di tempo: 3 mesi
Stato MRD negativo determinato mediante citometria a flusso.
3 mesi
Tasso di remissione globale (ORR) determinato da IRC e ricercatori.
Lasso di tempo: 28 giorni
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR o CRi.
28 giorni
Tasso di remissione globale (ORR) con midollo osseo negativo alla malattia minima residua (MRD) come determinato dall'IRC e dai ricercatori.
Lasso di tempo: 28 giorni
Stato MRD negativo determinato mediante citometria a flusso.
28 giorni
Sopravvivenza libera da ricadute (RFS) come determinato dall'IRC e dagli investigatori.
Lasso di tempo: 2 anni
RFS indica la durata dal raggiungimento della risposta CR o CRi alla prima ricaduta definita, o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
2 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) determinata dall'IRC e dagli investigatori.
Lasso di tempo: 2 anni
EFS indica la durata dall'infusione di CNCT19 Cell Injection alla morte per qualsiasi motivo dopo remissione, ricaduta, fallimento del trattamento, nessuna risposta o interruzione (a causa di morte, evento avverso, mancanza di efficacia, progressione, nuovi trattamenti antitumorali.
2 anni
Durata della remissione (DOR) determinata dall'IRC e dagli investigatori.
Lasso di tempo: 2 anni
DOR indica la durata dal raggiungimento della risposta CR o CRi alla prima ricaduta definita o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
2 anni
Migliore risposta complessiva (BOR) determinata da IRC e investigatori.
Lasso di tempo: 2 anni
La percentuale di pazienti che hanno ottenuto l'effetto migliore (CR o CRi) dopo il trattamento sperimentale.
2 anni
Sopravvivenza globale (OS) determinata da IRC e ricercatori.
Lasso di tempo: 2 anni
L'OS è definito come il tempo dall'infusione di CNCT19 Cell Injection alla data di morte per qualsiasi causa.
2 anni
Profilo farmacocinetico (PK) cellulare in vivo di CNCT19 in unità di numero di copie del transgene per quantità di DNA genomico (gDNA).
Lasso di tempo: 2 anni
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) nel sangue, nel midollo osseo (se disponibile) e nel liquido cerebrospinale (CSF) (se disponibile) mediante qPCR.
2 anni
Profilo farmacocinetico (PK) cellulare in vivo di CNCT19 in unità di percentuale di cellule CAR-positive.
Lasso di tempo: 2 anni
Caratterizzare il profilo farmacocinetico (PK) nel sangue, nel midollo osseo (se disponibile) e nel liquido cerebrospinale (CSF) (se disponibile) mediante citometria a flusso.
2 anni
Concentrazione di citochine nel siero.
Lasso di tempo: 28 giorni
Raccolti come dati farmacodinamici, incluso IL-6 nell'elenco.
28 giorni
Concentrazione di ferritina nel siero.
Lasso di tempo: 28 giorni
Raccolti come dati farmacodinamici.
28 giorni
Concentrazione della proteina C reattiva nel siero.
Lasso di tempo: 28 giorni
Raccolti come dati farmacodinamici.
28 giorni
Prevalenza e incidenza dell'immunogenicità umorale (anticorpi antifarmaco) verso CNCT19.
Lasso di tempo: 2 anni
Raccolti come dati di immunogenicità.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

22 settembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HY001201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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