Klinická studie injekce buněk CNCT19 při léčbě recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie
6. srpna 2025 aktualizováno: Juventas Cell Therapy Ltd.
Fáze Ⅱ klinického hodnocení injekce buněk CNCT19 při léčbě CD19 pozitivní recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie
Studie je fází II, jednoramenná, otevřená klinická studie s jednou dávkou a jejím primárním cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost buněčné injekce CNCT19 při léčbě CD19 pozitivní recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je fází II, jednoramenná, otevřená klinická studie s jednou dávkou a jejím primárním cílem je zhodnotit účinnost a bezpečnost buněčné injekce CNCT19 při léčbě CD19 pozitivní recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastické leukémie.
Studie se skládá z období screeningu (8 týdnů), období léčby (4 týdny) a období sledování (nejvýše 2 roky).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yan Zhou
- Telefonní číslo: +86-15010390127
- E-mail: zhouyan@juventas.cn
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100000
- Nábor
- Beijing Boren Hospital
-
Kontakt:
- Chunrong Tong
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Čína, 400000
- Nábor
- Xinqiao Hospital of TMMU
-
Kontakt:
- Xi Zhang
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Nanfang Hospital
-
Kontakt:
- Hongsheng Zhou
-
-
Hebei
-
Sanhe, Hebei, Čína, 065200
- Zatím nenabíráme
- Yanda hospital, Hebei medical university
-
Kontakt:
- Min Jiang
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xudong Wei
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Nábor
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- Heng Mei
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221006
- Nábor
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Kontakt:
- Kailin Xu
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
- Nábor
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Kontakt:
- Aibin Liang
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
- Nábor
- West China Hospital,Sichuan University
-
Kontakt:
- Ting Niu
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Nábor
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Jianxiang Wang, Dr.
- Telefonní číslo: +86-022-23909067
- E-mail: wangjx@ihcams.ac.cn
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Nábor
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jie Jin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas podepisuje subjekt.
- Věk 18 až 65 let.
- Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie (ALL). (1) relaps do 12 měsíců od první remise; (2)a. Bez remise po více než 6 týdnech indukční chemoterapie nebo bez remise po 2 cyklech režimu indukční chemoterapie; C. 2. nebo větší relaps kostní dřeně (BM) OR; d. První relaps po chemoterapii, bez remise po minimálně 1 záchranné léčbě; E. Jakýkoli relaps BM po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT).
- Dokumentace exprese nádoru CD19 prokázaná v kostní dřeni nebo periferní krvi během 3 měsíců od vstupu do studie.
- Pacienti s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+) jsou vhodní, pokud netolerují nebo selhala 2 generace terapie inhibitorem tyrosinkinázy (TKI); žádná záchranná léčba TKI, pokud má pacient mutaci T315I.
- Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení při screeningu.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.
Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
- aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 horní hranice normálu (ULN);
- Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 horní hranice normálu (ULN);
- Celkový bilirubin ≤ 2 ULN, s výjimkou jedinců s Gilbertovým syndromem; Poznámka: Vhodné budou pacienti s Gilbertovým syndromem s bilirubinem ≤ 3 ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5 ULN;
- sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo rychlost odstraňování kreatinu ≥ 60 ml/min (Cockcroft a Gault）;
- Musí mít minimální úroveň plicní rezervy jako dušnost ≤ 1. stupně a saturaci kyslíkem > 91 % na vzduchu v místnosti;
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
- Cévní podmínky pro aferézu.
- Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test z krve / moči do 3 dnů před aferézou a infuzí CNCT19. Ženy ve fertilním věku a všichni mužští účastníci musí během studie a po dobu nejméně dvou let po infuzi CNCT19 používat vysoce účinné metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Postižení aktivního centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním.
- Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění.
Pacienti, kteří dostali chemoterapii během 2 týdnů před infuzí CNCT19. Vyloučeny jsou následující situace:
- Lymfodepleční chemoterapie předepsaná protokolem;
- Inhibitory tyrosinkinázy (TKI) a hydroxymočovina musí být ukončeny > 72 hodin před infuzí CNCT19;
- Následující léky musí být vysazeny > 1 týden před infuzí CNCT19: 6-merkaptopurin, 6-thioguanin, metotrexát (<25 mg/m2), cytosinarabinosid (<100 mg/m2/d), vinkristin, asparagináza;
- Léčba profylaxe CNS musí být ukončena > 1 týden před infuzí CNCT19;
- Pegylovaná asparagináza musí být zastavena > 4 týdny před infuzí CNCT19.
Radioterapie před infuzí CNCT19:
Místo ozařování mimo CNS dokončeno < 2 týdny před infuzí CNCT19; CNS řízené záření dokončeno < 8 týdnů před infuzí CNCT19.
- Terapeutické systémové dávky steroidů byly zastaveny < 72 hodin před infuzí CNCT19. Jsou však povoleny následující fyziologické substituční dávky steroidů: < 10 mg/den hydrokortizon nebo ekvivalent.
Podstoupil léčbu antracykliny/antrachinony, která překračovala maximální kumulativní dávku doporučenou směrnicemi, odhadnutou zkoušejícími před screeningem, následovně:
- Doxorubicin: 550 mg/m2 (radioterapie nebo kombinovaná medikace, < (radioterapie nebo kombinovaná medikace, <350~400 mg/m2);
- Epirubicin: 900~1000 mg/m2 (použitý Adriamycin, <800 mg/m2);
- Pirarubicin: 950 mg/m2;
- daunorubicin: 550 mg/m2;
- Demethoxydaunorubicin: 290 mg/m2;
- Aclarithromycin: 2000 mg/m2 (použitý Adriamycin, <800 mg/m2);
- Mitoxantron: 160 mg/m2 (s použitím doxorubicinu, <120 mg/m2);
- Podstoupil léčbu jakoukoli předchozí terapií CAR-T.
- Pacienti s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo středně těžkou až těžkou chronickou GVHD během 4 týdnů před screeningem; Pacienti, kteří dostali systémovou léčbu GVHD během 4 týdnů před infuzí CNCT19.
- Pacienti se systémovou vaskulitidou (jako je Wegenerova granulomatóza, nodulární polyarteritida atd.), systémový lupus erythematodes; a aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, autoimunitní hemolytická anémie atd.), primární nebo sekundární imunodeficience (jako je infekce virem lidské imunodeficience nebo závažné infekční onemocnění).
- Pacienti splňující kterýkoli z povrchových antigenů hepatitidy B (HBsAg) a/nebo e antigenu hepatitidy B (HBeAg) pozitivní, protilátky hepatitidy B e (HBe-Ab) a/nebo jádrové protilátky hepatitidy B (HBc-Ab) pozitivní a HBV-DNA kopie jsou vyšší než spodní hranice detekce, protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) pozitivní, protilátky proti treponemii pallidum (TP-Ab) pozitivní, kopie EBV-DNA a CMV-DNA jsou vyšší než spodní hranice detekce.
- Předchozí malignita. Pacienti s předchozí malignitou, která byla vyléčena po dobu ≥ 5 let nebo mají nízké riziko relapsu, podle posouzení zkoušejících, jsou vyloučeni.
- A. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤45 %; b. III/IV městnavé srdeční selhání (NYHA); C. Těžká arytmie nebo klinicky významné abnormality vedení, které lze pozorovat na EKG, včetně QTc intervalu ≥480 ms (QTcB=QT/RR1/2); d. Hypertenze, která nebyla po standardní léčbě kontrolována (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); E. Nestabilní angina pectoris; F. Infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny, operace srdečního stentu < 6 měsíců před infuzí CNCT19; F. Klinicky významné onemocnění chlopní; G. Další srdeční onemocnění, která byla výzkumníkem posouzena jako nevhodná pro buněčnou terapii.
- Klinicky významný pleurální výpotek.
- Pacienti s anamnézou epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, cerebelárního onemocnění nebo jiných aktivních onemocnění centrálního nervového systému.
- Anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 6 měsíců od screeningu.
- Známá anamnéza přecitlivělosti na složky použité v léku.
- Byl léčen živou vakcínou během 6 týdnů před screeningem.
- Pacienti s aktivními infekcemi ve screeningu.
- Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
- Pacient v jiných intervenčních klinických studiích, který dostal živý hodnocený produkt, včetně: Neuvedených nových léků během 3 měsíců před injekcí CNCT19, uvedených na trh během 5 poločasů před injekcí CNCT19 nebo kteří mají v úmyslu zúčastnit se jiné klinické studie nebo dostávat protinádorové terapie mimo protokol během celé studie.
- Pacienti s jinými stavy, které činí pacienty nevhodnými pro podávání buněčné terapie, jak posoudil výzkumník.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jedna dávka CNCT19
Bude podán režim kondicionační chemoterapie fludarabinem a cyklofosfamidem, po kterém bude následovat výzkumná léčba, CNCT19.
|
Dávka: 0,5 x 10^8 CNCT19 Buněčná injekce prostřednictvím intravenózní infuze.
Léčivo: Fludarabin Léčivo: Cyklofosfamid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra remise (ORR), která zahrnuje úplnou remisi (CR) a úplnou remisi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), jak stanoví Nezávislá kontrolní komise (IRC).
Časové okno: 3 měsíce po infuzi
|
Výsledky hodnocení ORR vyšetřovateli budou podrobeny analýze citlivosti.
|
3 měsíce po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra remise (ORR) s negativní kostní dření s minimálním reziduálním onemocněním (MRD), jak bylo stanoveno IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 3 měsíce
|
MRD negativní stav stanovený pomocí průtokové cytometrie.
|
3 měsíce
|
|
Celková míra remise (ORR) stanovená IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 28 dní
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi.
|
28 dní
|
|
Celková míra remise (ORR) s negativní kostní dření s minimálním reziduálním onemocněním (MRD), jak bylo stanoveno IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 28 dní
|
MRD negativní stav stanovený pomocí průtokové cytometrie.
|
28 dní
|
|
Relapse Free Survival (RFS) podle určení IRC a Investigators.
Časové okno: 2 roky
|
RFS znamená dobu od dosažení odpovědi CR nebo CRi do prvního definovaného relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
2 roky
|
|
Přežití bez příznaků (EFS) stanovené IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 2 roky
|
EFS znamená trvání od infuze CNCT19 Cell Injection do smrti z jakéhokoli důvodu po remisi, relapsu, selhání léčby, žádné odpovědi nebo ukončení (kvůli úmrtí, nežádoucí příhodě, nedostatečné účinnosti, progresi, nové protinádorové léčbě.
|
2 roky
|
|
Doba trvání remise (DOR) stanovená IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 2 roky
|
DOR znamená dobu od dosažení odpovědi CR nebo CRi do prvního definovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
2 roky
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) stanovená IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 2 roky
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli nejlepšího účinku (CR nebo CRi) po experimentální léčbě.
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS) stanovené IRC a vyšetřovateli.
Časové okno: 2 roky
|
OS je definován jako doba od infuze CNCT19 Cell Injection do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
2 roky
|
|
In vivo buněčný farmakokinetický (PK) profil CNCT19 v jednotkách počtu kopií transgenu na množství genomové DNA (gDNA).
Časové okno: 2 roky
|
Charakterizujte farmakokinetický (PK) profil v krvi, kostní dřeni (pokud je k dispozici) a mozkomíšním moku (CSF) (pokud je k dispozici) pomocí qPCR.
|
2 roky
|
|
In vivo buněčný farmakokinetický (PK) profil CNCT19 v jednotkách procent CAR-pozitivních buněk.
Časové okno: 2 roky
|
Charakterizujte farmakokinetický (PK) profil v krvi, kostní dřeni (pokud je k dispozici) a mozkomíšním moku (CSF) (pokud je k dispozici) pomocí průtokové cytometrie.
|
2 roky
|
|
Koncentrace cytokinů v séru.
Časové okno: 28 dní
|
Shromážděno jako farmakodynamická data, včetně IL-6 v seznamu.
|
28 dní
|
|
Koncentrace feritinu v séru.
Časové okno: 28 dní
|
Shromážděno jako farmakodynamická data.
|
28 dní
|
|
Koncentrace C reaktivního proteinu v séru.
Časové okno: 28 dní
|
Shromážděno jako farmakodynamická data.
|
28 dní
|
|
Prevalence a incidence humorální imunogenicity (protilátky proti lékům) vůči CNCT19.
Časové okno: 2 roky
|
Shromážděno jako údaje o imunogenicitě.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
22. září 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2020
První zveřejněno (Aktuální)
24. prosince 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HY001201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .