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Essai clinique de l'injection de cellules CNCT19 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique récidivante ou réfractaire

6 août 2025 mis à jour par: Juventas Cell Therapy Ltd.

Essai clinique de phase Ⅱ sur l'injection de cellules CNCT19 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive en rechute ou réfractaire

L'étude est un essai clinique de phase II, à un seul bras, ouvert et à dose unique, et son objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules CNCT19 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai clinique de phase II, à un seul bras, ouvert et à dose unique, et son objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'injection de cellules CNCT19 dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive en rechute ou réfractaire. L'étude comprend une période de dépistage (8 semaines), une période de traitement (4 semaines) et une période de suivi (2 ans au maximum).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100000
        • Recrutement
        • Beijing Boren Hospital
        • Contact:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400000
        • Recrutement
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Contact:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • Nanfang Hospital
        • Contact:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Chine, 065200
        • Pas encore de recrutement
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Contact:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221006
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contact:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Recrutement
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contact:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • Recrutement
        • West China Hospital，Sichuan University
        • Contact:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Jie Jin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le consentement éclairé est signé par le sujet.
  2. De 18 à 65 ans.
  3. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) récidivante ou réfractaire. (1) Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission ; (2)un. Sans rémission après plus de 6 semaines de chimiothérapie d'induction ou sans rémission après 2 cycles de chimiothérapie d'induction ; c. 2e rechute de moelle osseuse (MO) ou plus OU ; d. Première rechute après chimiothérapie, sans rémission après au moins 1 traitement de secours ; e. Toute rechute de BM après une greffe autologue ou allogénique de cellules souches (SCT).
  4. Documentation de l'expression de la tumeur CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude.
  5. Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) de 2 génération ; aucun traitement de rattrapage ITK si le patient a une mutation T315I.
  6. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage.
  7. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 1.

  8. Fonction organique adéquate définie comme :

    1. aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 limite supérieure de la normale (ULN);
    2. Sérum alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 limite supérieure de la normale (LSN);
    3. Bilirubine totale ≤ 2 LSN, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert ; Remarque : Les patients atteints du syndrome de Gilbert dont la bilirubine ≤ 3 LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 LSN seront éligibles ;
    4. Une créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou taux d'élimination de la créatine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault） ;
    5. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire comme dyspnée ≤ Grade 1 et saturation en oxygène > 91% à l'air ambiant ;
    6. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
  9. Conditions vasculaires pour l'aphérèse.
  10. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse sang/urine négatif dans les 3 jours précédant l'aphérèse et la perfusion du CNCT19. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins deux ans après la perfusion du CNCT19.

Critère d'exclusion:

  1. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la malignité.
  2. Rechute extra-médullaire isolée.

  3. Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion de CNCT19. Les situations suivantes sont exclues :

    1. Chimiothérapie lymphodéplétive prescrite par le protocole ;
    2. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) et l'hydroxyurée doivent être arrêtés > 72 heures avant la perfusion de CNCT19 ;
    3. Les médicaments suivants doivent être arrêtés > 1 semaine avant la perfusion du CNCT19 : 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, méthotrexate (<25 mg/m2), cytosine arabinoside (<100 mg/m2/j), vincristine, asparaginase ;
    4. Le traitement prophylactique du SNC doit être arrêté > 1 semaine avant la perfusion de CNCT19 ;
    5. La pégylée-asparaginase doit être arrêtée > 4 semaines avant la perfusion de CNCT19.

  4. Radiothérapie avant perfusion CNCT19 :

    Site de radiothérapie hors SNC terminé < 2 semaines avant la perfusion du CNCT19 ; Radiothérapie dirigée vers le SNC terminée < 8 semaines avant la perfusion de CNCT19.

  5. Les doses systémiques thérapeutiques de stéroïdes ont été arrêtées < 72 heures avant la perfusion de CNCT19. Cependant, les doses de remplacement physiologiques suivantes de stéroïdes sont autorisées : < 10 mg/jour d'hydrocortisone ou équivalent.

  6. A reçu un traitement médicamenteux à base d'anthracycline/anthraquinone dépassant la dose cumulée maximale recommandée par les lignes directrices, estimée par les investigateurs avant le dépistage, comme suit :

    • Doxorubicine : 550 mg/m2 (radiothérapie ou médication combinée, <(radiothérapie ou médication combinée, <350~400 mg/m2) ;
    • Epirubicine : 900 ~ 1 000 mg/m2 (Adriamycine utilisée, <800 mg/m2) ;
    • Pirarubicine : 950 mg/m2 ;
    • Daunorubicine : 550 mg/m2 ;
    • Déméthoxydaunorubicine : 290 mg/m2 ;
    • Aclarithromycine : 2 000 mg/m2 (Adriamycine utilisée, <800 mg/m2) ;
    • Mitoxantrone : 160 mg/m2 (avec doxorubicine, <120 mg/m2) ;
  7. A suivi un traitement avec une thérapie CAR-T antérieure.
  8. Patients atteints de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Patients ayant reçu un traitement médicamenteux systémique pour la GVHD dans les 4 semaines précédant la perfusion de CNCT19.
  9. Patients atteints de vascularite systémique (telle que granulomatose de Wegener, polyartérite nodulaire, etc.), de lupus érythémateux disséminé ; et une maladie auto-immune active ou non contrôlée (telle que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, l'anémie hémolytique auto-immune, etc.), une immunodéficience primaire ou secondaire (telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou une maladie infectieuse grave).
  10. Patients se conformant à l'un des antigènes de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou antigène e de l'hépatite B (AgHBe) positifs, anticorps e de l'hépatite B (HBe-Ab) et/ou anticorps de base de l'hépatite B (HBc-Ab) positifs et ADN-HBV les copies étant supérieures à la limite inférieure de détection, les anticorps anti-hépatite C (HCV-Ab) positifs, les anticorps anti-tréponémie pallidum (TP-Ab) positifs, les copies d'ADN-EBV et d'ADN-CMV étant supérieures à la limite inférieure de détection.
  11. Malignité antérieure. Les patients avec une malignité antérieure qui a été guérie pendant ≥ 5 ans ou qui ont un faible risque de rechute, jugé par les investigateurs, sont exclus.
  12. un. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ; b. Insuffisance cardiaque congestive III/IV (NYHA); c. Arythmie sévère ou anomalies de conduction cliniquement significatives pouvant être observées à l'ECG, y compris l'intervalle QTc ≥ 480 ms (QTcB=QT/RR1/2) ; d. Hypertension non contrôlée après un traitement standard (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg) ; e. Une angine instable; F. Infarctus du myocarde ou chirurgie de pontage aortocoronarien, chirurgie de stent cardiaque < 6 mois avant la perfusion du CNCT19 ; F. Maladie valvulaire cliniquement significative ; g. Autres maladies cardiaques jugées par l'investigateur comme inadaptées à la thérapie cellulaire.
  13. Épanchement pleural cliniquement significatif.
  14. Patients ayant des antécédents d'épilepsie, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de maladie cérébelleuse ou d'autres maladies actives du système nerveux central.
  15. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le dépistage.
  16. Antécédents connus d'hypersensibilité aux ingrédients utilisés dans le médicament.
  17. A été traité avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
  18. Patients avec des infections actives dans le dépistage.
  19. Espérance de vie < 3 mois.
  20. Patient dans d'autres études cliniques interventionnelles, qui a reçu un produit expérimental vivant, y compris : Nouveaux médicaments non répertoriés dans les 3 mois précédant l'injection de CNCT19, médicament commercialisé dans les 5 demi-vies avant l'injection de CNCT19, ou qui ont l'intention de participer à un autre essai clinique ou de recevoir un traitement antitumoral thérapeutique en dehors du protocole pendant toute la durée de l'étude.
  21. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inaptes à recevoir une thérapie cellulaire, à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose unique de CNCT19
Un régime de chimiothérapie de conditionnement de fludarabine et de cyclophosphamide sera administré suivi d'un traitement expérimental, CNCT19.
Biologique: dose unique de CNCT19
Dose : 0,5 x 10^8 Injection de cellules CNCT19 par perfusion intraveineuse. Médicament : Fludarabine Médicament : Cyclophosphamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission global (ORR), qui comprend la rémission complète (CR) et la rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), tel que déterminé par le comité d'examen indépendant (IRC).
Délai: 3 mois après la perfusion
Les résultats de l'évaluation de l'ORR par les enquêteurs seront soumis à une analyse de sensibilité.
3 mois après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission global (ORR) avec une maladie résiduelle minimale (MRM) de moelle osseuse négative, tel que déterminé par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 3 mois
Statut négatif MRD tel que déterminé par cytométrie en flux.
3 mois
Taux de rémission global (ORR) tel que déterminé par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 28 jours
La proportion de patients qui ont obtenu une RC ou une RCi.
28 jours
Taux de rémission global (ORR) avec une maladie résiduelle minimale (MRM) de moelle osseuse négative, tel que déterminé par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 28 jours
Statut négatif MRD tel que déterminé par cytométrie en flux.
28 jours
Survie sans rechute (RFS) telle que déterminée par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 2 années
RFS signifie la durée entre l'atteinte de la réponse CR ou CRi et la première rechute définie, ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
2 années
Survie sans événement (EFS) telle que déterminée par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 2 années
EFS signifie la durée depuis la perfusion de l'injection de cellules CNCT19 jusqu'au décès pour quelque raison que ce soit après rémission, rechute, échec du traitement, absence de réponse ou arrêt (en raison du décès, d'un événement indésirable, d'un manque d'efficacité, d'une progression, de nouveaux traitements anti-tumoraux).
2 années
Durée de rémission (DOR) telle que déterminée par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 2 années
DOR signifie la durée entre l'atteinte de la réponse CR ou CRi et la première rechute définie, ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
2 années
Meilleure réponse globale (BOR) telle que déterminée par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 2 années
La proportion de patients qui ont obtenu le meilleur effet (RC ou CRi) après le traitement expérimental.
2 années
Survie globale (OS) telle que déterminée par l'IRC et les enquêteurs.
Délai: 2 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de l'injection de cellules CNCT19 et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
2 années
Profil pharmacocinétique (PK) cellulaire in vivo de CNCT19 en unités de nombre de copies de transgène par quantité d'ADN génomique (ADNg).
Délai: 2 années
Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) dans le sang, la moelle osseuse (si disponible) et le liquide céphalo-rachidien (LCR) (si disponible) par qPCR.
2 années
Profil pharmacocinétique (PK) cellulaire in vivo de CNCT19 en unités de pourcentage de cellules CAR-positives.
Délai: 2 années
Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) dans le sang, la moelle osseuse (si disponible) et le liquide céphalo-rachidien (LCR) (si disponible) par cytométrie en flux.
2 années
Concentration de cytokines dans le sérum.
Délai: 28 jours
Collectées en tant que données pharmacodynamiques, y compris IL-6 sur la liste.
28 jours
Concentration de ferritine dans le sérum.
Délai: 28 jours
Collectées en tant que données pharmacodynamiques.
28 jours
Concentration de protéine C réactive dans le sérum.
Délai: 28 jours
Collectées en tant que données pharmacodynamiques.
28 jours
Prévalence et incidence de l'immunogénicité humorale (anticorps anti-médicament) au CNCT19.
Délai: 2 années
Collecté en tant que données d'immunogénicité.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Juventas Cell Therapy Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

22 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2020

Première publication (Réel)

24 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HY001201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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