Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания инъекции клеток CNCT19 при лечении рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза

6 августа 2025 г. обновлено: Juventas Cell Therapy Ltd.

Фаза Ⅱ Клинические испытания инъекции клеток CNCT19 в лечении CD19-позитивного рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза

Исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы II с одной группой и его основной целью является оценка эффективности и безопасности инъекции клеток CNCT19 при лечении CD19-положительного рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы II с одной группой и его основной целью является оценка эффективности и безопасности инъекции клеток CNCT19 при лечении CD19-положительного рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза. Исследование состоит из периода скрининга (8 недель), периода лечения (4 недели) и периода наблюдения (максимум 2 года).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yan Zhou
  • Номер телефона: +86-15010390127
  • Электронная почта: zhouyan@juventas.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100000
        • Рекрутинг
        • Beijing Boren Hospital
        • Контакт:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400000
        • Рекрутинг
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Контакт:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • Nanfang Hospital
        • Контакт:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Китай, 065200
        • Еще не набирают
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Контакт:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221006
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Контакт:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Рекрутинг
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Контакт:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • Рекрутинг
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Контакт:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Контакт:
          • Jianxiang Wang, Dr.
          • Номер телефона: +86-022-23909067
          • Электронная почта: wangjx@ihcams.ac.cn
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jie Jin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие подписывается субъектом.
  2. Возраст от 18 до 65 лет.
  3. Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). (1) Рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии; (2) а. Без ремиссии после более чем 6 недель индукционной химиотерапии или без ремиссии после 2 циклов схемы индукционной химиотерапии; в. 2-й или более рецидив костного мозга (BM) ИЛИ; д. Первый рецидив после химиотерапии, без ремиссии как минимум после 1 курса лечения; е. Любой рецидив БМ после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК).
  4. Документирование экспрессии опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  5. Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL подходят, если у них непереносимость или неэффективность терапии ингибиторами тирозинкиназы 2 поколения (TKI); отсутствие лечения ИТК, если у пациента есть мутация T315I.
  6. Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке при скрининге.
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 1.

  8. Адекватная функция органа определяется как:

    1. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 верхней границы нормы (ВГН);
    2. Аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≤ 3 верхней границы нормы (ВГН);
    3. Общий билирубин ≤ 2 ВГН, за исключением лиц с синдромом Жильбера; Примечание. Пациенты с синдромом Жильбера, у которых билирубин ≤ 3 ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН, будут иметь право на участие;
    4. креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость выведения креатина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft and Gault);
    5. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва в виде одышки ≤ 1 степени и насыщения кислородом> 91% на комнатном воздухе;
    6. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
  9. Сосудистые условия для афереза.
  10. У женщин детородного возраста в течение 3 дней до проведения афереза ​​и инфузии CNCT19 анализ крови/мочи на беременность отрицательный. Женщины детородного возраста и все участники-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум двух лет после инфузии CNCT19.

Критерий исключения:

  1. Поражение активной центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием.
  2. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания.

  3. Пациенты, получавшие химиотерапию в течение 2 недель до инфузии CNCT19. Исключаются следующие ситуации:

    1. Лимфодеплегирующая химиотерапия по протоколу;
    2. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) и гидроксимочевина должны быть прекращены > 72 часов до инфузии CNCT19;
    3. Необходимо прекратить прием следующих препаратов > за 1 неделю до инфузии CNCT19: 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат (<25 мг/м2), цитозинарабинозид (<100 мг/м2/сут), винкристин, аспарагиназа;
    4. Профилактика ЦНС должна быть прекращена > за 1 неделю до инфузии CNCT19;
    5. Пегилированная аспарагиназа должна быть остановлена ​​более чем за 4 недели до инфузии CNCT19.

  4. Лучевая терапия перед инфузией CNCT19:

    Зона облучения вне ЦНС завершена менее чем за 2 недели до инфузии CNCT19; Направленное облучение ЦНС завершено менее чем за 8 недель до инфузии CNCT19.

  5. Терапевтические системные дозы стероидов были прекращены менее чем за 72 часа до инфузии CNCT19. Однако разрешены следующие физиологические заместительные дозы стероидов: < 10 мг/день гидрокортизона или эквивалент.

  6. Получал лечение препаратами антрациклин/антрахинон, превышающее максимальную кумулятивную дозу, рекомендованную руководящими принципами, оцененную исследователями до скрининга следующим образом:

    • Доксорубицин: 550 мг/м2 (лучевая терапия или комбинированное лечение, <(лучевое лечение или комбинированное лечение, <350~400 мг/м2);
    • Эпирубицин: 900~1000 мг/м2 (используется адриамицин, <800 мг/м2);
    • Пирарубицин: 950 мг/м2;
    • Даунорубицин: 550 мг/м2;
    • Деметоксидаунорубицин: 290 мг/м2;
    • Акларитромицин: 2000 мг/м2 (используется адриамицин, <800 мг/м2);
    • Митоксантрон: 160 мг/м2 (при использовании доксорубицина <120 мг/м2);
  7. Проходил лечение любой предшествующей терапией CAR-T.
  8. Пациенты с острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или хронической РТПХ средней и тяжелой степени в течение 4 недель до скрининга; Пациенты, получавшие системную лекарственную терапию по поводу РТПХ в течение 4 недель до инфузии CNCT19.
  9. Больные системными васкулитами (такими как гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит и др.), системной красной волчанкой; и активное или неконтролируемое аутоиммунное заболевание (такое как болезнь Крона, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия и т.д.), первичный или вторичный иммунодефицит (такой как инфекция вируса иммунодефицита человека или тяжелое инфекционное заболевание).
  10. Пациенты, соответствующие любому из следующих положительных результатов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или е-антиген гепатита В (HBeAg), положительные е-антитела к гепатиту В (HBe-Ab) и/или ядерные антитела к гепатиту В (HBc-Ab) и HBV-ДНК копии, превышающие нижний предел обнаружения, положительные антитела к гепатиту С (HCV-Ab), положительные антитела к бледной трепонемии (TP-Ab), копии ДНК EBV и CMV-ДНК превышают нижний предел обнаружения.
  11. Предшествующее злокачественное новообразование. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, которые были вылечены в течение ≥ 5 лет или имеют низкий риск рецидива, по оценке исследователей, исключаются.
  12. а. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%; б. III/IV застойная сердечная недостаточность (NYHA); в. Тяжелая аритмия или клинически значимые нарушения проводимости, которые можно увидеть на ЭКГ, включая интервал QTc ≥480 мс (QTcB=QT/RR1/2); д. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю после стандартного лечения (систолическое ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.); е. Нестабильная стенокардия; ф. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование, стентирование сердца менее чем за 6 месяцев до инфузии CNCT19; ф. Клинически значимое заболевание клапанов; г. Другие болезни сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для клеточной терапии.
  13. Клинически значимый плеврит.
  14. Пациенты с эпилепсией в анамнезе, цереброваскулярной ишемией/кровоизлиянием, заболеваниями мозжечка или другими активными заболеваниями центральной нервной системы.
  15. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
  16. Известная история гиперчувствительности к ингредиентам, используемым в препарате.
  17. Получил лечение живой вакциной в течение 6 недель до скрининга.
  18. Пациенты с активными инфекциями в процессе скрининга.
  19. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
  20. Пациенты в других интервенционных клинических исследованиях, которые получали живой исследуемый продукт, в том числе: новые препараты, не включенные в список, в течение 3 месяцев до инъекции CNCT19, лекарство, поступающее на рынок в течение 5 периодов полураспада до инъекции CNCT19, или которые намереваются участвовать в другом клиническом исследовании или получить противоопухолевый препарат. терапии вне протокола в течение всего исследования.
  21. Пациенты с другими состояниями, делающими пациентов непригодными для получения клеточной терапии, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Разовая доза CNCT19
Будет назначен режим кондиционирующей химиотерапии флударабином и циклофосфамидом, после чего будет проведено экспериментальное лечение CNCT19.
Биологический: разовая доза CNCT19
Доза: 0,5 x 10 ^ 8 клеток CNCT19 для внутривенной инфузии. Препарат: Флударабин Препарат: Циклофосфамид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ремиссии (ORR), которая включает полную ремиссию (CR) и полную ремиссию с неполным восстановлением показателей крови (CRi), как определено Независимым экспертным комитетом (IRC).
Временное ограничение: Через 3 месяца после инфузии
Результаты оценки следователями ORR будут подвергнуты анализу чувствительности.
Через 3 месяца после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ремиссии (ЧОО) с отрицательным костным мозгом с минимальной остаточной болезнью (МОБ), определенный IRC и исследователями.
Временное ограничение: 3 месяца
Отрицательный статус MRD, определенный с помощью проточной цитометрии.
3 месяца
Общий показатель ремиссии (ЧОО), определенный IRC и исследователями.
Временное ограничение: 28 дней
Доля пациентов, достигших CR или CRi.
28 дней
Общий показатель ремиссии (ЧОО) с отрицательным костным мозгом с минимальной остаточной болезнью (МОБ), определенный IRC и исследователями.
Временное ограничение: 28 дней
Отрицательный статус MRD, определенный с помощью проточной цитометрии.
28 дней
Выживаемость без рецидивов (RFS), определенная IRC и исследователями.
Временное ограничение: 2 года
RFS означает продолжительность от достижения ответа CR или CRi до первого установленного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года
Бессобытийная выживаемость (EFS), определенная IRC и исследователями.
Временное ограничение: 2 года
БСВ означает продолжительность от инфузии клеток CNCT19 до смерти по любой причине после ремиссии, рецидива, неэффективности лечения, отсутствия ответа или прекращения лечения (из-за смерти, нежелательного явления, отсутствия эффективности, прогрессирования, новых противоопухолевых методов лечения).
2 года
Продолжительность ремиссии (DOR) определяется IRC и исследователями.
Временное ограничение: 2 года
DOR означает продолжительность от достижения ответа CR или CRi до первого установленного рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года
Лучший общий ответ (BOR), определенный IRC и исследователями.
Временное ограничение: 2 года
Доля пациентов, достигших наилучшего эффекта (ПР или ПРи) после экспериментального лечения.
2 года
Общая выживаемость (ОВ), определенная IRC и исследователями.
Временное ограничение: 2 года
ОВ определяется как время от введения инъекции клеток CNCT19 до даты смерти по любой причине.
2 года
In vivo клеточный фармакокинетический (ФК) профиль CNCT19 в единицах числа копий трансгена на количество геномной ДНК (гДНК).
Временное ограничение: 2 года
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль в крови, костном мозге (при наличии) и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (при наличии) с помощью количественной ПЦР.
2 года
In vivo клеточный фармакокинетический (ФК) профиль CNCT19 в единицах процента CAR-положительных клеток.
Временное ограничение: 2 года
Охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль в крови, костном мозге (при наличии) и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (при наличии) с помощью проточной цитометрии.
2 года
Концентрация цитокинов в сыворотке.
Временное ограничение: 28 дней
Собраны фармакодинамические данные, включая ИЛ-6 в списке.
28 дней
Концентрация ферритина в сыворотке.
Временное ограничение: 28 дней
Собраны как фармакодинамические данные.
28 дней
Концентрация С-реактивного белка в сыворотке.
Временное ограничение: 28 дней
Собраны как фармакодинамические данные.
28 дней
Распространенность и частота гуморальной иммуногенности (анти-лекарственные антитела) к CNCT19.
Временное ограничение: 2 года
Собраны как данные об иммуногенности.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Juventas Cell Therapy Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HY001201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования разовая доза CNCT19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться