Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CNCT19 sejtinjekció klinikai vizsgálata a kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia kezelésében

2025. augusztus 6. frissítette: Juventas Cell Therapy Ltd.

Ⅱ fázis A CNCT19 sejtinjekció klinikai vizsgálata CD19-pozitív visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia kezelésében

A vizsgálat egy II. fázisú, egykarú, nyílt, egyszeri dózisú klinikai vizsgálat, és elsődleges célja a CNCT19 sejtinjekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a CD19 pozitív Relapszus vagy Refrakter akut limfoblasztos leukémia kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat egy II. fázisú, egykarú, nyílt, egyszeri dózisú klinikai vizsgálat, és elsődleges célja a CNCT19 sejtinjekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a CD19 pozitív Relapszus vagy Refrakter akut limfoblasztos leukémia kezelésében. A vizsgálat szűrési időszakból (8 hét), kezelési időszakból (4 hét) és követési időszakból (legfeljebb 2 év) áll.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100000
        • Toborzás
        • Beijing Boren Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína, 400000
        • Toborzás
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Nanfang Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Kína, 065200
        • Még nincs toborzás
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Kapcsolatba lépni:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • Toborzás
        • Henan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína
        • Toborzás
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Kapcsolatba lépni:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kína, 221006
        • Toborzás
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 200000
        • Toborzás
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • Toborzás
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
        • Toborzás
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jie Jin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tájékozott hozzájárulást az alany írja alá.
  2. 18-65 éves korig.
  3. Kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia (ALL). (1) Relapszus az első remissziótól számított 12 hónapon belül; (2)a. Több mint 6 hetes indukciós kemoterápia után remisszió nélkül vagy 2 indukciós kemoterápiás ciklus után remisszió nélkül; c. 2. vagy nagyobb csontvelő (BM) relapszus VAGY; d. Első relapszus kemoterápia után, remisszió nélkül legalább 1 mentőkezelés után; e. Bármilyen BM-relapszus autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció (SCT) után.
  4. A CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben vagy perifériás vérben a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül.
  5. A Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy intoleránsak a tirozin-kináz gátló terápia (TKI) 2 generációjára, vagy kudarcot vallottak; nincs TKI mentőkezelés, ha a betegnek T315I mutációja van.
  6. Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján.
  7. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

  8. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    1. aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 normál felső határ (ULN);
    2. Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 normál felső határ (ULN);
    3. Összes bilirubin ≤ 2 ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket; Megjegyzés: Azok a Gilbert-szindrómás betegek, akiknél a bilirubin ≤ 3 ULN és a közvetlen bilirubin ≤ 1,5 ULN, jogosultak;
    4. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy a kreatin eltávolítási sebesség ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault);
    5. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és oxigénszaturáció > 91% szobalevegőn;
    6. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN és aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN.
  9. Az aferézis érrendszeri feltételei.
  10. Fogamzóképes korú nőknél negatív vér/vizelet terhességi teszt az aferézis és a CNCT19 infúzió előtt 3 napon belül. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és a CNCT19 infúzió után legalább két évig.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége rosszindulatú daganat miatt.
  2. Izolált extramedulláris betegség visszaesése.

  3. Azok a betegek, akik a CNCT19 infúzió előtt 2 héten belül kemoterápiát kaptak. A következő helyzetek kizártak:

    1. A protokoll által előírt nyirokcsökkentő kemoterápia;
    2. A tirozin-kináz inhibitorok (TKI) és a hidroxi-karbamid adását le kell állítani > 72 órával a CNCT19 infúzió előtt;
    3. A következő gyógyszerek szedését le kell állítani > 1 héttel a CNCT19 infúzió előtt: 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexát (<25 mg/m2), citozin-arabinozid (<100 mg/m2/d), vinkrisztin, aszparagináz;
    4. A központi idegrendszer profilaxisát a CNCT19 infúzió beadása előtt > 1 héttel le kell állítani;
    5. A pegilált aszparaginázt le kell állítani > 4 héttel a CNCT19 infúzió előtt.

  4. Radioterápia CNCT19 infúzió előtt:

    A nem központi idegrendszeri besugárzási hely a CNCT19 infúzió előtt < 2 héttel befejeződött; A központi idegrendszerre irányított sugárzás a CNCT19 infúzió előtt < 8 héttel fejeződött be.

  5. A szteroidok szisztémás terápiás dózisát < 72 órával a CNCT19 infúzió előtt leállították. A szteroidok következő fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: < 10 mg/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű.

  6. Antraciklin/antrakinon gyógyszeres kezelésben részesült, amely meghaladja az irányelvek által javasolt maximális kumulatív dózist, amelyet a vizsgálók a szűrés előtt becsültek meg, az alábbiak szerint:

    • Doxorubicin: 550mg/m2 (sugárterápia vagy kombinált gyógyszeres kezelés, <(sugárterápia vagy kombinált gyógyszeres kezelés, <350~400 mg/m2);
    • Epirubicin: 900-1000 mg/m2 (Adriamycin használt, <800 mg/m2);
    • Pirarubicin: 950 mg/m2;
    • Daunorubicin: 550 mg/m2;
    • Demetoxydaunorubicin: 290 mg/m2;
    • Aklaritromicin: 2000 mg/m2 (Adriamycin használt, <800 mg/m2);
    • Mitoxantron: 160 mg/m2 (doxorubicint használva, <120 mg/m2);
  7. Bármilyen korábbi CAR-T kezelésben részesült.
  8. Akut graft versus-host betegségben (GVHD) vagy közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD-ben szenvedő betegek a szűrést megelőző 4 héten belül; Azok a betegek, akik a CNCT19 infúzió előtti 4 héten belül szisztémás gyógyszeres kezelésben részesültek GVHD miatt.
  9. Szisztémás vasculitisben (például Wegener granulomatosisban, noduláris polyarteritisben stb.), szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek; és aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségek (például Crohn-betegség, reumás ízületi gyulladás, autoimmun hemolitikus anémia stb.), primer vagy másodlagos immunhiány (például humán immundeficiencia vírus fertőzés vagy súlyos fertőző betegség).
  10. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis B e antigén (HBeAg) pozitív, a hepatitis B e antitest (HBe-Ab) és/vagy a hepatitis B magantitest (HBc-Ab) és a HBV-DNS bármelyikének megfelelő betegek a kópiák meghaladják az alsó kimutatási határt, a hepatitis C antitest (HCV-Ab) pozitív, az anti-treponemia pallidum antitest (TP-Ab) pozitív, az EBV-DNS és a CMV-DNS kópia meghaladja az alsó kimutatási határt.
  11. Korábbi rosszindulatú daganat. Azok a betegek, akiknél korábban már 5 évnél hosszabb ideig gyógyult vagy a visszaesés kockázata alacsony, a kivizsgálók értékelése szerint nem tartoznak ide.
  12. a. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%; b. III/IV pangásos szívelégtelenség (NYHA); c. Súlyos aritmia vagy klinikailag jelentős vezetési rendellenességek, amelyek EKG-n láthatók, beleértve a QTc intervallumot ≥480 ms (QTcB=QT/RR1/2); d. Szokásos kezelés után nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm); e. Instabil angina; f. Szívinfarktus vagy szívkoszorúér bypass graft műtét, szívstent műtét < 6 hónappal a CNCT19 infúzió előtt; f. Klinikailag jelentős billentyűbetegség; g. Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem alkalmasak sejtterápiára.
  13. Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem.
  14. Olyan betegek, akiknek anamnézisében epilepszia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, cerebelláris betegség vagy más aktív központi idegrendszeri betegség szerepel.
  15. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az anamnézisben a szűrést követő 6 hónapon belül.
  16. A gyógyszerben használt összetevőkkel szembeni túlérzékenység ismert anamnézisében.
  17. A szűrést megelőző 6 héten belül élő vakcinával kezelték.
  18. Aktív fertőzésben szenvedő betegek szűrésben.
  19. Várható élettartam < 3 hónap.
  20. Más intervenciós klinikai vizsgálatokban részt vevő beteg, aki élő vizsgálati terméket kapott, beleértve: CNCT19 injekciót megelőző 3 hónapon belül nem jegyzett új gyógyszereket, a CNCT19 injekció előtti 5 felezési időn belül forgalomba hozott gyógyszert, vagy aki más klinikai vizsgálatban kíván részt venni, vagy daganatellenes kezelésben kíván részesülni. a protokollon kívüli terápia a vizsgálat teljes ideje alatt.
  21. A vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt a betegek alkalmatlanok a sejtterápiára.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyszeri adag CNCT19
Fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazó kondicionáló kemoterápiás sémát adnak be, amelyet vizsgálati kezelés (CNCT19) követ.
Biológiai: egyszeri adag CNCT19
Dózis: 0,5 x 10^8 CNCT19 sejtinjekció intravénás infúzióval. Gyógyszer: Fludarabine Gyógyszer: Ciklofoszfamid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remissziós ráta (ORR), amely magában foglalja a teljes remissziót (CR) és a teljes remissziót a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi), a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) meghatározása szerint.
Időkeret: Az infúzió után 3 hónappal
Az ORR vizsgálati eredményeit érzékenységi elemzésnek vetik alá.
Az infúzió után 3 hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remissziós ráta (ORR) minimális reziduális betegség (MRD) negatív csontvelővel, az IRC és a vizsgálók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 3 hónap
MRD negatív státusz áramlási citometriával meghatározva.
3 hónap
Az általános remissziós ráta (ORR) az IRC és a nyomozók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 28 nap
A CR-t vagy CRi-t elért betegek aránya.
28 nap
Teljes remissziós ráta (ORR) minimális reziduális betegség (MRD) negatív csontvelővel, az IRC és a vizsgálók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 28 nap
MRD negatív státusz áramlási citometriával meghatározva.
28 nap
Relapszusmentes túlélés (RFS) az IRC és a nyomozók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 2 év
Az RFS azt az időtartamot jelenti, amely a CR vagy CRi válasz elérésétől az első meghatározott relapszusig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
2 év
Eseménymentes túlélés (EFS) az IRC és a nyomozók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 2 év
Az EFS a CNCT19 sejtinjekciós infúziótól a bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó időtartamot jelenti remisszió, relapszus, kezelés sikertelensége, válasz hiánya vagy leállítása (halál, nemkívánatos esemény, hatékonyság hiánya, progresszió, új daganatellenes kezelések miatt).
2 év
A remisszió időtartama (DOR) az IRC és a nyomozók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 2 év
A DOR azt az időtartamot jelenti, amely a CR vagy CRi válasz elérésétől az első meghatározott relapszusig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
2 év
Az IRC és a nyomozók által meghatározott legjobb általános válasz (BOR).
Időkeret: 2 év
Azon betegek aránya, akik a kísérleti kezelést követően a legjobb hatást (CR vagy CRi) érték el.
2 év
Teljes túlélés (OS) az IRC és a nyomozók által meghatározottak szerint.
Időkeret: 2 év
Az operációs rendszer a CNCT19 sejtinjekciós infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő.
2 év
A CNCT19 in vivo celluláris farmakokinetikai (PK) profilja a transzgén kópiaszámának egységeiben egy genomi DNS (gDNS) mennyiségben.
Időkeret: 2 év
Jellemezze a farmakokinetikai (PK) profilt a vérben, a csontvelőben (ha elérhető) és az agyi gerincfolyadékban (CSF) (ha elérhető) qPCR segítségével.
2 év
A CNCT19 in vivo celluláris farmakokinetikai (PK) profilja a CAR-pozitív sejtek százalékos egységeiben.
Időkeret: 2 év
Jellemezze a farmakokinetikai (PK) profilt a vérben, a csontvelőben (ha rendelkezésre áll) és az agyi gerincfolyadékban (CSF) (ha elérhető) áramlási citometriával.
2 év
A citokinek koncentrációja a szérumban.
Időkeret: 28 nap
Farmakodinámiás adatokként gyűjtve, beleértve az IL-6-ot a listán.
28 nap
A ferritin koncentrációja a szérumban.
Időkeret: 28 nap
Farmakodinámiás adatokként gyűjtöttük.
28 nap
A C-reaktív fehérje koncentrációja a szérumban.
Időkeret: 28 nap
Farmakodinámiás adatokként gyűjtöttük.
28 nap
A CNCT19 elleni humorális immunogenitás (gyógyszerellenes antitestek) prevalenciája és előfordulása.
Időkeret: 2 év
Immunogenitási adatokként gyűjtve.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. augusztus 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HY001201

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel